Fase 2: il Radioligando Iodio-131 PSMA con Enzalutamide si Mostra Promettente nello Studio ARROW per il Cancro alla Prostata Metastatico Resistente alla Castrazione (mCRPC)

Lo studio ARROW indaga lo Iodio-131-LNTH-1095, un nuovo radioligando mirato al PSMA, in combinazione con l’enzalutamide per pazienti con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) che avevano precedentemente progredito con l’abiraterone. I risultati indicano che la terapia di combinazione ha raggiunto il suo endpoint primario, mostrando una risposta significativa del PSA: il 62,9% dei pazienti in combinazione ha ottenuto una diminuzione del PSA ≥50%, quasi il doppio della risposta del 31,3% osservata nel gruppo solo con enzalutamide. Tuttavia, la sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS) non ha mostrato alcun miglioramento significativo, probabilmente a causa del disegno dello studio, che non era dimensionato per confermare le differenze di rPFS.

Lo Iodio-131 differisce dal comunemente usato Lutezio-177 nella terapia con radioligandi a causa della sua maggiore emissione di energia e del decadimento gamma residuo. Questa caratteristica può aumentare il potenziale di uccisione delle cellule, ma richiede anche protocolli di sicurezza più rigorosi in alcune istituzioni, rendendone potenzialmente più difficile la somministrazione. Il profilo di sicurezza dello studio ARROW era coerente con altri radioligandi PSMA, con effetti collaterali gestibili come affaticamento, lievi sintomi gastrointestinali e xerostomia.

Sebbene la terapia di combinazione si sia dimostrata promettente, esistono sfide in un mercato affollato di terapie PSMA. La ricerca futura potrebbe considerare l’adattamento del costrutto 1095 per emettitori alfa, come l’attinio, che potrebbero fornire un potente targeting delle cellule tumorali riducendo al contempo la tossicità nel cancro alla prostata in stadio precoce. Nonostante le attuali limitazioni, ARROW supporta la fattibilità del targeting PSMA basato sullo Iodio-131, offrendo una base per l’evoluzione di trattamenti mirati nel cancro alla prostata avanzato.

Fonte dei dati