Nuova Speranza per il Cancro alla Prostata Resistente alla Castrazione: Mirare a EZH2

Uno studio rivoluzionario della Weill Cornell Medicine offre nuova speranza ai pazienti che combattono il cancro alla prostata resistente alla castrazione (CRPC), una forma particolarmente aggressiva della malattia. Pubblicata su Nature Communications, la ricerca individua l’enzima EZH2 come un fattore chiave della crescita tumorale nel CRPC che è diventato resistente ai trattamenti standard. Questa scoperta apre interessanti strade per lo sviluppo di nuove terapie che potrebbero ri-sensibilizzare i tumori ai farmaci esistenti o renderli vulnerabili ad altri trattamenti come l’immunoterapia.

Al centro di questa scoperta c’è una complessa interazione tra EZH2 e una proteina chinasi chiamata PKCλ/ι. Nelle cellule prostatiche normali, PKCλ/ι agisce come un regolatore, tenendo sotto controllo l’attività di EZH2. Tuttavia, il team di ricerca ha osservato che quando PKCλ/ι è assente nelle cellule del cancro alla prostata, EZH2 è libero di alimentare una crescita tumorale aggressiva, anche in presenza di inibitori del recettore degli androgeni, un trattamento comune per il CRPC.

L’assenza di PKCλ/ι non solo scatena EZH2, ma porta anche alla produzione di una forma alternativa dell’enzima con una funzione drasticamente diversa. Invece di sopprimere i geni soppressori del tumore, questo EZH2 alterato aumenta la produzione di proteine e attiva fattori di crescita come il TGF-β, creando un ambiente favorevole alla progressione del cancro nonostante l’inibizione del recettore degli androgeni.

I risultati preclinici dello studio suggeriscono diverse strategie terapeutiche promettenti. L’inibizione della sintesi proteica o della via del TGF-β ha invertito efficacemente la resistenza nelle cellule tumorali con deficit di PKCλ/ι. Il blocco della funzione alternativa di EZH2 ha ripristinato la sensibilità a terapie con recettori degli androgeni come l’enzalutamide. Inoltre, mirare alla via del TGF-β, nota per sopprimere le risposte immunitarie nei tumori, potrebbe potenzialmente migliorare l’efficacia dell’immunoterapia, un trattamento che ha mostrato un successo limitato contro il cancro alla prostata da solo.

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