Mistero Risolto: Come il Farmaco per il Diabete Metformina Abbassa la Glicemia Mirando alla ‘Centrale Elettrica’ della Cellula

Un nuovo studio della Northwestern Medicine, pubblicato su Science Advances, ha fornito prove dirette nei topi che il farmaco per il diabete ampiamente utilizzato, la metformina, abbassa la glicemia interferendo con i mitocondri, la “centrale elettrica” della cellula. Per anni, gli scienziati si sono chiesti come funzioni esattamente la metformina, nonostante il suo uso come trattamento di prima linea per il diabete di tipo 2 da oltre 60 anni. Questa nuova ricerca fa luce sul meccanismo d’azione del farmaco, dimostrando che la metformina riduce i livelli di glucosio bloccando il complesso mitocondriale I, una parte chiave del meccanismo di produzione di energia della cellula.

Ecco un riassunto dei risultati principali:

• La metformina inibisce il complesso mitocondriale I: Bloccando questa parte specifica dei mitocondri, la metformina riduce l’apporto energetico della cellula, che a sua volta abbassa la glicemia.
• Azione mirata: L’effetto del farmaco sul complesso mitocondriale I gli consente di mirare alle cellule che contribuiscono alla progressione della malattia, limitando i danni alle cellule sane.
• Prove sperimentali: I ricercatori hanno utilizzato topi geneticamente modificati che esprimono un enzima del lievito (NDI1) che imita il complesso mitocondriale I ma è resistente alla metformina. Questi topi non hanno sperimentato lo stesso calo dei livelli di glucosio quando è stata somministrata la metformina rispetto al gruppo di controllo, indicando che l’effetto ipoglicemizzante della metformina dipende dal suo impatto sul complesso mitocondriale I.
• Non è l’unica spiegazione: Sebbene i topi che esprimono NDI1 abbiano mostrato resistenza agli effetti ipoglicemizzanti della metformina, non erano completamente resistenti, suggerendo che la metformina potrebbe anche mirare ad altre vie in una certa misura.
• Effetti diversi: Lo studio suggerisce che i diversi benefici per la salute della metformina, tra cui la riduzione del glucosio, la diminuzione dell’infiammazione e i potenziali effetti antitumorali, potrebbero essere attribuiti alla sua inibizione del complesso mitocondriale I. Ciò è supportato da ricerche precedenti dello stesso gruppo.
• Accesso cellulare limitato: L’accesso della metformina all’interno delle cellule è limitato dalla necessità di un trasportatore, che colpisce principalmente le cellule dell’intestino, del fegato e dei reni.
• Significato Clinico: La metformina è una difesa economica e di prima linea per i pazienti con diabete di tipo 2 a livello globale e questa ricerca migliora la nostra comprensione di come funziona questo “farmaco miracoloso”.

Questi risultati potrebbero portare a ulteriori ricerche sul potenziale della metformina e del suo meccanismo d’azione per influenzare diverse malattie.

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