Studio di fase 1 di INV-9956: un promettente inibitore di CYP11A1 mirato al cancro alla prostata resistente ai farmaci

INV-9956 è un inibitore orale e altamente selettivo di CYP11A1, un enzima cruciale per la biosintesi del pregnenolone e di altri androgeni. Inibendo CYP11A1, INV-9956 riduce efficacemente la produzione di androgeni, essenziale per la crescita delle cellule del cancro alla prostata, in particolare nel cancro alla prostata resistente alla castrazione (CRPC) con mutazioni del recettore degli androgeni (AR) resistenti ai farmaci.

Studi preclinici hanno dimostrato che INV-9956 sopprime la proliferazione di linee cellulari di cancro alla prostata che ospitano le principali mutazioni del dominio legante il ligando dell’AR acquisite clinicamente e resistenti ai farmaci, come l’AR L702H. Esperimenti in vivo hanno mostrato che INV-9956 somministrato per via orale ha esibito una pronunciata inibizione tumorale superiore ai concorrenti noti in un modello di xenotrapianto di CRPC VCaP. Inoltre, INV-9956 ha mostrato un profilo di tossicità favorevole in studi di dosaggio ripetuto di 14 giorni su ratti e cani, supportato da un’alta selettività per CYP11A1 rispetto ad altri membri della famiglia CYP e nessuna significativa attività fuori bersaglio.

Attualmente, INV-9956 è in fase di valutazione in uno studio clinico di Fase 1, multicentrico e in aperto per valutare la sua sicurezza, farmacocinetica, farmacodinamica e prove preliminari di attività antitumorale in pazienti adulti con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) avanzato. Lo studio prevede un’escalation della dose per determinare l’intervallo di dose raccomandato e/o la dose massima tollerata, seguita da un’espansione della dose per valutare ulteriormente il suo potenziale terapeutico.

I promettenti profili preclinici di INV-9956 suggeriscono il suo potenziale nel rispondere a bisogni insoddisfatti nei trattamenti del CRPC, in particolare per i pazienti con mutazioni dell’AR resistenti ai farmaci, e ne giustificano lo sviluppo clinico.

Lo studio è attualmente in fase di reclutamento.

Studio clinico.