Risultati Promettenti della Fase 1b: ORIC-944, un Inibitore di PRC2 per il Cancro alla Prostata Avanzato

ORIC-944 è un inibitore allosterico potente e selettivo del complesso repressivo polycomb 2 (PRC2), che mira specificamente alla subunità di sviluppo dell’ectoderma embrionale (EED). Questo nuovo agente si sta dimostrando promettente nel trattamento del cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC), con studi clinici in corso che ne esplorano il potenziale in combinazione con gli inibitori del recettore degli androgeni (AR).

Lo studio di Fase 1b di ORIC-944 è attualmente in corso, concentrandosi sul suo uso in combinazione con gli inibitori di AR apalutamide e darolutamide. La somministrazione è iniziata a metà del 2024, con coorti di escalation della dose stabilite per entrambe le combinazioni.

I primi risultati della coorte di combinazione con apalutamide evidenziano profonde riduzioni dei livelli di antigene prostatico specifico (PSA), un marcatore chiave per l’attività del cancro alla prostata. Tra i sei pazienti nelle prime due coorti di dose (600 mg e 800 mg di ORIC-944), tre hanno ottenuto risposte PSA50 confermate (una riduzione ≥50% dei livelli di PSA), con due di questi che hanno mostrato risposte PSA90 (una riduzione ≥90%).
In particolare, queste risposte del PSA sono state mantenute per almeno 12 settimane, con una risposta PSA90 duratura in corso a 38 settimane.

La combinazione di ORIC-944 con apalutamide ha dimostrato un profilo di sicurezza gestibile, con eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) prevalentemente limitati a Grado 1 e Grado 2. È stato riportato un solo TRAE di Grado 3 di affaticamento e il paziente è rimasto in trattamento senza modifiche della dose. Non sono state osservate tossicità limitanti la dose o interruzioni del trattamento dovute a problemi di sicurezza in queste prime coorti.

Progressi paralleli si stanno compiendo con la coorte di combinazione con darolutamide, dove l’escalation della dose è in corso. L’attività clinica preliminare in questo gruppo è in linea con i risultati della coorte di apalutamide, rafforzando il potenziale di ORIC-944 di migliorare l’efficacia degli inibitori di AR.

I dati a singolo agente dello studio iniziale di Fase 1b hanno supportato l’avanzamento di ORIC-944 nelle terapie di combinazione.

Guardando al futuro, questi risultati suggeriscono un potenziale inizio di studi registrativi previsti per l’inizio del 2026.

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