Ipertermia: A Che Punto Siamo con i Tumori Solidi?

Il trattamento del cancro si è evoluto in modo significativo negli ultimi anni, con l’immunoterapia (IT) e la terapia mirata (TT) in prima linea negli approcci innovativi. Tuttavia, nonostante i progressi, molti pazienti non rispondono ancora efficacemente a questi trattamenti. Una recente revisione evidenzia il potenziale dell’ipertermia (HT) come terapia adiuvante, che potrebbe migliorare l’efficacia dell’IT e della TT modulando il sistema immunitario, sensibilizzando i tumori al trattamento e migliorando la somministrazione dei farmaci.

L’ipertermia comporta il riscaldamento controllato dei tumori a 40–44°C utilizzando fonti di energia esterne come microonde, radiofrequenza, ultrasuoni o dispositivi a infrarossi. Il trattamento è classificato in:

Ipertermia locale, mirata a siti tumorali specifici.
Ipertermia regionale, applicata ad aree più ampie come organi o arti.
Ipertermia total body, utilizzata per il cancro metastatico.

Il calore colpisce le cellule tumorali in diversi modi:

• Danno al DNA e Inibizione della Riparazione – L’HT interrompe le vie di riparazione del DNA, rendendo le cellule tumorali più vulnerabili a trattamenti come la chemioterapia e la radioterapia.
• Attivazione del Sistema Immunitario – L’HT migliora la visibilità del tumore al sistema immunitario aumentando i linfociti infiltranti il tumore (TIL) e promuovendo la morte cellulare immunogenica (ICD) attraverso il rilascio di pattern molecolari associati al danno (DAMP).
• Migliore Somministrazione di Farmaci – L’HT aumenta il flusso sanguigno e la permeabilità dei vasi, aiutando le cellule immunitarie e gli agenti terapeutici a penetrare più efficacemente nei tumori.
• Contrasto all’Ipossia – I tumori spesso sviluppano ambienti ipossici, che sopprimono le risposte immunitarie. L’HT riduce l’ipossia, rendendo i tumori più suscettibili all’attacco immunitario.

Ci sono tre principali classi di terapie che potrebbero beneficiare della combinazione con l’HT:

• Inibitori del Checkpoint Immunitario (ICI) – Gli ICI, come le terapie anti-PD-1 e anti-PD-L1, funzionano meglio nei tumori “caldi” con risposte immunitarie attive. L’HT può convertire i tumori “freddi” in tumori “caldi”, migliorando l’efficacia delle terapie di blocco del checkpoint.
• Attivatori Bispecifici delle Cellule T (BiTE) – Questi farmaci guidano le cellule T ad attaccare i tumori ma spesso faticano nei tumori solidi a causa della scarsa infiltrazione immunitaria. L’HT aumenta il traffico di cellule T, migliorando l’efficacia dei BiTE.
• Terapie Anti-VEGF – Gli inibitori di VEGF mirano alla formazione di vasi sanguigni per tagliare l’apporto di nutrienti ai tumori, ma alcuni tumori sviluppano resistenza. L’HT può migliorare la normalizzazione vascolare, riducendo la resistenza del tumore a questi farmaci.

Sebbene l’HT sia stata clinicamente utilizzata per decenni, la sua combinazione con le terapie moderne rimane poco esplorata. I primi studi suggeriscono risultati promettenti, ma sono necessari ulteriori studi clinici per ottimizzare parametri come temperatura, durata e combinazioni di trattamento. Se integrata con successo, l’ipertermia potrebbe diventare uno strumento cruciale per migliorare i tassi di risposta all’immunoterapia e alle terapie mirate, offrendo risultati migliori per i pazienti oncologici in tutto il mondo.

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