ASCO GU 2025: Impatto delle Alterazioni della Riparazione per Ricombinazione Omologa sugli Esiti di Sopravvivenza nel Cancro alla Prostata Metastatico Ormono-Sensibile (BRCA, ATM, CDK12,…)

Un recente studio presentato al Meeting Annuale dell’ASCO GU 2025 ha esaminato l’influenza delle alterazioni della riparazione per ricombinazione omologa (HRRalt) sugli esiti di sopravvivenza nei pazienti con cancro alla prostata metastatico ormono-sensibile (mHSPC).

La ricerca ha utilizzato i dati del database clinico-genomico del cancro alla prostata Flatiron Health-Foundation Medicine, che comprende circa 280 cliniche oncologiche statunitensi.
Lo studio retrospettivo ha incluso 637 pazienti con diagnosi di mHSPC de novo che sono stati sottoposti a biopsia tissutale entro 90 giorni dalla diagnosi e hanno iniziato un’intensificazione della terapia di deprivazione androgenica (ADTi) con un inibitore della via del recettore degli androgeni (ARPI) o un taxano entro 120 giorni dalla diagnosi. Tra questi pazienti, 181 (28,4%) presentavano alterazioni HRR in 14 geni prespecificati.

Tempo alla Resistenza alla Castrazione (TTCR): i pazienti con alterazioni HRR hanno sperimentato un TTCR significativamente più breve rispetto a quelli con HRR wild-type. Nello specifico, l’hazard ratio aggiustato (aHR) per il TTCR era di 1,5 (IC al 95%: 1,1-2,0) nei pazienti che ricevevano ADT più ARPI e di 1,7 (IC al 95%: 1,2-2,3) in quelli che ricevevano ADT più taxano.
Non sono state osservate differenze significative nella sopravvivenza globale tra i pazienti con alterazioni HRR e quelli con HRR wild-type.

Nello specifico, poiché BRCA, ATM e CDK12 sono discussi specificamente nel testo di origine, i risultati sono i seguenti:

Se si ha una mutazione ATM, l’approccio terapeutico non cambierà in modo significativo, poiché i risultati sono simili a quelli senza la mutazione. Sia il tempo alla resistenza alla castrazione (TTCR) che la sopravvivenza globale (OS) non mostrano differenze importanti rispetto ai pazienti non mutati in ATM.

Se si ha una mutazione BRCA1/2, il cancro potrebbe progredire alla resistenza alla castrazione più velocemente (TTCR più breve), il che significa che potrebbero essere necessari trattamenti aggiuntivi prima. Tuttavia, la sopravvivenza globale (OS) rimane simile a quella dei pazienti senza mutazioni BRCA.

Se si ha una mutazione CDK12, il cancro è molto più aggressivo, con TTCR e OS significativamente peggiori rispetto ai pazienti non mutati. Ciò suggerisce un rischio più elevato di resistenza precoce al trattamento e una sopravvivenza più breve, che richiede un approccio terapeutico più proattivo.

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