Studio di Fase 1: Anticorpo Bispecifico GEN1057 nei Tumori Solidi Metastatici

Conosciuto come DuoBody-FAPαxDR4, o GEN1057, questo anticorpo bispecifico all’avanguardia si concentra sulle cellule tumorali risparmiando i tessuti sani.
Ora nel suo primo studio clinico sull’uomo, GEN1057 si sta dimostrando promettente come una svolta, affrontando le carenze delle terapie precedenti con un nuovo approccio potente e preciso.
GEN1057 agisce mirando a due attori chiave nel microambiente tumorale: il recettore della morte 4 (DR4) sulle cellule tumorali e la proteina di attivazione dei fibroblasti alfa (FAPα) sui fibroblasti associati al cancro, che sono abbondanti nel tessuto di supporto di molti tumori solidi.

A differenza dei trattamenti più vecchi che attivavano DR4 ovunque, rischiando gravi danni al fegato, GEN1057 attiva DR4 solo quando FAPα è nelle vicinanze, garantendo che attacchi le cellule tumorali specificamente nelle vicinanze del tumore. Questa “attivazione condizionale” innesca una cascata di caspasi-8, portando alla morte cellulare programmata, o apoptosi, nelle cellule tumorali, lasciando indenni le cellule sane.

Nei test di laboratorio con linee cellulari tumorali e organoidi derivati da pazienti con cancro del colon-retto, il farmaco ha innescato la morte cellulare dose-dipendente solo quando erano presenti cellule che esprimevano FAPα, confermando la sua azione mirata. È fondamentale sottolineare che non ha mostrato tossicità negli sferoidi epatici umani, aggirando l’epatotossicità che ha afflitto i precedenti farmaci mirati a DR4 come mapatumumab e lexatumumab. Nei modelli murini, inclusi xenotrapianti derivati da pazienti e un modello di cancro del colon-retto con metastasi multiorgano, GEN1057 ha ridotto significativamente i tumori, dimostrando la sua forza in vari tipi di tumore, anche quelli con livelli variabili di DR4.

Ora in uno studio clinico di Fase 1 (NCT06573294), GEN1057 viene testato per la sicurezza e l’efficacia iniziale in pazienti con tumori solidi avanzati.

Fonte.

Studio clinico.