TD001: un Nuovo Potente ADC per il Cancro alla Prostata che Esprime PSMA

TD001 è un nuovo coniugato anticorpo-farmaco (ADC) che sarà presentato ufficialmente durante l’AACR 2025. È stato progettato per trattare il cancro alla prostata mirando all’antigene di membrana specifico della prostata (PSMA), una proteina altamente espressa nel cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC). Utilizza un anticorpo per fornire un agente chemioterapico, l’exatecan, direttamente alle cellule tumorali, inducendo danni al DNA e la morte cellulare.

Nei modelli animali, TD001 ha mostrato risultati promettenti mirando efficacemente ai tumori con diversi livelli di espressione di PSMA. Ciò suggerisce che potrebbe essere efficace anche nei pazienti i cui tumori non esprimono uniformemente alti livelli di PSMA, offrendo una flessibilità che trattamenti come Pluvicto potrebbero non avere, poiché tendono a funzionare meglio sui tumori con alta espressione di PSMA. In diversi modelli di xenotrapianto murino, i risultati di TD001 hanno mostrato un elevato rilascio di carico utile libero all’interno del tessuto tumorale, innescando danni al DNA, morte cellulare e arresto della crescita. In particolare, l’assorbimento del tumore e un rapporto tumore/plasma molto elevato (70-100 volte) di exatecan erano simili 24 ore dopo la somministrazione endovenosa in tutti i modelli, nonostante le notevoli differenze nell’espressione e nell’eterogeneità di PSMA.

Inoltre, TD001 è stato testato in topi castrati che imitavano le condizioni ormonali dei pazienti con mCRPC, utilizzando i modelli LNCaP-abl e 22Rv1, nonché un modello C5 non castrato. Una singola dose di TD001, anche a livelli fino a 20 mg/kg, ha portato a una drastica riduzione del tumore, oltre il 90% in alcuni casi, in tutti i modelli, compresi quelli con espressione intermedia di PSMA. La divisione della dose in due o tre somministrazioni ogni 10 giorni ha esteso il controllo del tumore per 60-70 giorni, aumentando significativamente la sopravvivenza rispetto a una singola dose più elevata. Sorprendentemente, i tumori che sono ricresciuti hanno mantenuto i loro livelli di PSMA e hanno risposto altrettanto bene a un secondo ciclo di TD001, senza segni di resistenza. Questi risultati evidenziano il potenziale di TD001 come trattamento di prim’ordine, in grado di affrontare un’ampia gamma di tumori che esprimono PSMA. I prossimi passi saranno gli studi clinici.

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