Terapia CRISPR Somministrata per via Orale, un’Evoluzione Rivoluzionaria

Scienziati dell’Università di Wuhan hanno svelato un approccio basato su CRISPR-Cas9 che non solo fornisce un editing genetico mirato attraverso un rivoluzionario sistema orale, ma smantella anche le difese del cancro, rendendo i tumori vulnerabili sia alla chemioterapia che all’immunoterapia. Questa doppia svolta, dettagliata in un recente studio, offre nuova speranza ai pazienti con cancro del colon-retto difficile da trattare, specialmente il tipo a microsatelliti stabili che spesso sfida le terapie standard.
La terapia mira a una proteina mitocondriale chiamata TRAP1, che alimenta la capacità del CRC di resistere alla chemioterapia e sopprimere il sistema immunitario. Per interrompere questa proteina, i ricercatori hanno sviluppato HTPBD, un sistema di somministrazione CRISPR-Cas9 racchiuso in nanocomplessi e rivestito con ossido di trimetilammina (TMAO). Questo innovativo rivestimento consente alla terapia di navigare nel tratto digestivo e di dirigersi ai tumori, superando un ostacolo importante per le terapie geniche orali. Una volta lì, HTPBD disabilita il gene TRAP1, spogliando il cancro del suo scudo protettivo.
Se abbinato al farmaco chemioterapico 5-fluorouracile (5-FU), HTPBD potenzia gli effetti del farmaco, riducendo la sopravvivenza delle cellule tumorali nei test di laboratorio causando danni mitocondriali e aumentando le specie reattive dell’ossigeno. Innesca anche la morte cellulare immunogenica, un processo che allerta il sistema immunitario ad attaccare il tumore.

Nei modelli murini che mimano il CRC umano, questa combinazione ha raggiunto un notevole tasso di soppressione del tumore del 93,3%, superando di gran lunga i trattamenti autonomi e quasi raddoppiando il tempo di sopravvivenza. La terapia si è dimostrata sicura, senza danni significativi agli organi vitali o alle barriere intestinali.

Oltre a potenziare la chemioterapia, HTPBD trasforma l’ambiente del tumore da un rifugio per il cancro a un campo di battaglia per il sistema immunitario. Aumenta le cellule immuno-amichevoli come le cellule T citotossiche riducendo le cellule soppressive, aprendo la strada alla sinergia con farmaci immunoterapici come l’αPD-1. In modelli di CRC difficili, questa combinazione ha ridotto i tumori, ha eliminato i tumori rilevabili in alcuni casi e ha promosso la sopravvivenza a lungo termine. La capacità della terapia di affrontare i “tumori freddi”, quelli che resistono all’attacco immunitario, la contrassegna come una potenziale svolta per i casi più difficili, ma anche per diversi tipi di cancro.

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