SHR3591 Mostra Risultati Promettenti nell’Affrontare il Cancro alla Prostata Resistente

Un nuovo farmaco sperimentale, SHR3591, sta offrendo nuova speranza ai pazienti con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC). Sviluppato come un PROTAC orale di AR (chimera mirata alla proteolisi), SHR3591 è progettato per degradare la proteina del recettore degli androgeni (AR), un motore cruciale della progressione del cancro alla prostata anche dopo lo sviluppo di resistenza alle terapie esistenti.

I trattamenti attuali mirati ad AR spesso perdono efficacia entro 18 mesi a causa di amplificazioni, mutazioni o varianti di splicing di AR. SHR3591 affronta queste sfide dimostrando una potente attività sia contro l’AR wild-type che contro una serie di mutazioni di AR clinicamente rilevanti. Studi preclinici mostrano che SHR3591 raggiunge una forte degradazione di AR a concentrazioni nanomolari e mostra un’eccellente selettività, risparmiando altre proteine comunemente colpite dai farmaci mirati a CRBN.

Nei modelli animali, SHR3591 ha indotto una degradazione di AR superiore al 90% e una robusta regressione del tumore senza effetti collaterali degni di nota, e ha mostrato una farmacocinetica favorevole con una buona biodisponibilità orale. Ora in procinto di passare agli studi clinici di Fase 1/1b, SHR3591 potrebbe diventare una nuova strategia promettente per i pazienti con cancro alla prostata avanzato e resistente al trattamento.

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