NTS071 Mirerà alla Mutazione p53 Y220C nei Tumori Solidi

La FDA ha approvato una domanda di Investigational New Drug (IND) per NTS071, una nuova piccola molecola orale progettata specificamente per mirare alla mutazione p53 Y220C. Il farmaco dovrebbe entrare negli studi clinici di Fase 1 nella seconda metà del 2025. Il suo meccanismo prevede il legame con la proteina p53 mutante, stabilizzandola e ripristinando la sua capacità di legare il DNA e sopprimere la crescita tumorale, riattivando efficacemente una funzione chiave di soppressione del tumore persa nei tumori con mutazione Y220C.

Sviluppato utilizzando una piattaforma di scoperta di farmaci basata sull’intelligenza artificiale, questo candidato ha mostrato una forte performance preclinica. È 20 volte più potente della principale alternativa, raggiungendo un’attività a livello picomolare, con una farmacocinetica migliorata come una migliore stabilità, una clearance ridotta e una maggiore esposizione orale nei modelli animali. È importante sottolineare che evita problemi comuni di interazione farmaco-farmaco osservati nel suo concorrente, come l’inibizione del CYP3A4, rendendolo più adatto per i pazienti in regimi di trattamento complessi. Gli studi di tossicologia suggeriscono un profilo di sicurezza favorevole.

Questa terapia si posiziona come un’opzione agnostica al tumore, mirando alla mutazione Y220C in diversi tipi di cancro, tra cui cancro dell’ovaio, del polmone, della mammella, del pancreas e della prostata. Sebbene la mutazione sia meno comune nel cancro alla prostata, la sua presenza in alcuni pazienti potrebbe renderli idonei per gli studi e il trattamento futuro. I dati preclinici hanno dimostrato una riduzione del tumore dose-dipendente in diversi modelli e il farmaco sembra più efficace a dosi più basse rispetto alle alternative esistenti.

Fonte.