CRISPR è Qui per Restare: la Terapia Genica Utilizzata con Successo su un Neonato con una Malattia Incurabile

Un team di ricerca sostenuto dal NIH ha raggiunto una pietra miliare medica rivoluzionaria sviluppando e somministrando in sicurezza una terapia di editing genetico personalizzata per trattare un neonato a cui è stata diagnosticata poco dopo la nascita la carenza di carbamil fosfato sintetasi 1 (CPS1), una malattia genetica rara e potenzialmente letale. Questa è la prima volta che questa specifica tecnologia di editing genetico basata su CRISPR è stata utilizzata con successo per trattare un paziente umano.

La terapia è stata creata da ricercatori del Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) e della Perelman School of Medicine presso l’Università della Pennsylvania (Penn). Utilizzando la piattaforma avanzata di editing genetico CRISPR, che consente modifiche precise del DNA all’interno delle cellule viventi, il team ha progettato un trattamento per correggere la specifica mutazione genetica nelle cellule epatiche del neonato responsabile della carenza di CPS1. È importante sottolineare che questa terapia CRISPR personalizzata ha mirato solo alle cellule non riproduttive, garantendo che le modifiche genetiche interessassero solo il paziente e non le generazioni future.

La carenza di CPS1 compromette la capacità del corpo di scomporre i sottoprodotti tossici del metabolismo delle proteine nel fegato, causando un pericoloso accumulo di ammoniaca che può danneggiare gravemente il cervello e il fegato. Il trattamento standard prevede una dieta a basso contenuto proteico fino a quando non può essere eseguito un trapianto di fegato, ma il periodo di attesa comporta rischi di insufficienza epatica rapida innescata da infezioni o altri fattori di stress. Alti livelli di ammoniaca possono portare a coma, gonfiore cerebrale, danni cerebrali permanenti o morte.

Dalla diagnosi al trattamento, il processo è durato solo sei mesi. Il neonato, noto come KJ, ha ricevuto una dose iniziale bassa della terapia genica a sei mesi, seguita da una dose più alta in seguito. I segni di efficacia del trattamento sono comparsi rapidamente, inclusa la migliore capacità del bambino di tollerare un aumento delle proteine nella dieta e una ridotta necessità di farmaci per controllare i livelli di ammoniaca. Sorprendentemente, quando KJ ha contratto un raffreddore e successivamente una malattia gastrointestinale, normalmente pericolose per i pazienti con CPS1, si è ripreso senza gravi complicazioni, indicando un significativo miglioramento delle sue condizioni.

La piattaforma di editing genetico utilizzata in questa terapia è costruita su componenti riutilizzabili che consentono una rapida personalizzazione, che i ricercatori ritengono possa essere adattata per trattare un’ampia gamma di malattie genetiche rare.

Sebbene i ricercatori rimangano cautamente ottimisti, evidenziano questo successo come un passo promettente verso terapie geniche personalizzate e scalabili per i pazienti con malattie rare prive di trattamenti efficaci. I risultati sono stati presentati all’American Society of Gene & Cell Therapy Meeting il 15 maggio 2025 e dettagliati su The New England Journal of Medicine.

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