Studio di Fase 1: 177Lu-NYM032 Mostra Efficacia nel mCRPC

Una nuova terapia promettente, 177Lu-NYM032, sta mostrando potenziale nella lotta contro il cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione. Questo nuovo coniugato farmaco-radionuclide, progettato per fornire radiazioni mirate alle cellule tumorali che esprimono l’antigene di membrana specifico della prostata (PSMA) risparmiando i tessuti sani, è in fase di valutazione in uno studio clinico di fase I/II (NCT06383052). I risultati preliminari della fase I di escalation della dose, condotta in un unico centro in Cina, indicano che 177Lu-NYM032 è ben tollerato e mostra un’attività antitumorale incoraggiante, offrendo speranza ai pazienti con opzioni di trattamento limitate.

177Lu-NYM032 lega il lutezio-177, un radionuclide che emette beta, a un ligando specifico per PSMA, erogando radiazioni precise alle cellule tumorali. A differenza degli agenti esistenti, 177Lu-NYM032 è progettato per massimizzare la radiazione ai tumori riducendo al minimo l’esposizione ai tessuti sani, migliorando potenzialmente sia l’efficacia che la sicurezza.
Lo studio di fase I/II in corso mira ad arruolare 40 uomini con mCRPC PSMA-positivo, confermato da scansioni PET/CT con 68Ga-NYM032, che sono progrediti dopo almeno una terapia mirata ad AR e docetaxel (o non sono idonei o rifiutano la chemioterapia).

La parte di fase I utilizza un disegno di escalation della dose 3+3 modificato per determinare la dose massima tollerata (MTD), testando dosi di 1,9, 3,7, 5,5 e 7,4 GBq somministrate ogni 6 settimane per un massimo di sei cicli. La MTD è definita come la dose più alta con tossicità limitanti la dose (DLT) in meno di un terzo dei partecipanti o non più di due su sei. I criteri di eleggibilità chiave includono una funzione d’organo adeguata, uno stato di performance ECOG di 0-2, nessuna lesione discordante alla PET/CT con 18F-FDG e nessuna precedente terapia con radioisotopi. La coorte di espansione della dose di fase II recluterà altri 30 pazienti per valutare ulteriormente la sicurezza и l’efficacia alla dose raccomandata per la fase II (RP2D).

Al 1° gennaio 2025, 11 pazienti cinesi sono stati arruolati nella coorte di escalation della dose di fase I, ricevendo 177Lu-NYM032 a dosi di 1,98 GBq (1 paziente), 3,7 GBq (4 pazienti), 5,5 GBq (3 pazienti) e 7,4 GBq (3 pazienti). Il trattamento è stato ben tollerato, con tutti gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) limitati a lievi o moderati (grado 1-2), ad eccezione di un caso di anemia di grado 3.

In particolare, non sono state segnalate DLT, suggerendo un profilo di sicurezza favorevole anche alla dose più alta testata. Tra i nove pazienti che hanno completato due cicli di trattamento, sette (78%) hanno sperimentato una riduzione dei livelli di antigene prostatico specifico (PSA), un indicatore chiave della risposta tumorale. Impressionante, sei di questi pazienti (67%) hanno ottenuto un calo del PSA del 50% o superiore, evidenziando il potenziale della terapia nel controllare la crescita del cancro in questa popolazione pesantemente pre-trattata.

Il disegno a braccio singolo e monocentrico dello studio e l’attenzione a una popolazione cinese forniscono dati iniziali preziosi ma evidenziano la necessità di studi più ampi per confermare l’efficacia in gruppi diversi.

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