Studio di Fase 3 ENZAMET: Dati di Follow-up Dopo 8 Anni

Lo studio ENZAMET (NCT02446405) ha rivelato che l’enzalutamide, un potente inibitore del recettore degli androgeni, prolunga significativamente la sopravvivenza rispetto agli antiandrogeni non steroidei (NSAA) standard.
Con un follow-up mediano di 98 mesi, questo studio fondamentale sottolinea l’impatto trasformativo dell’enzalutamide quando aggiunto alla soppressione del testosterone, con o senza docetaxel precoce, offrendo speranza ai pazienti che affrontano questa malattia aggressiva.

Da marzo 2014 a marzo 2017, lo studio ha arruolato 1.125 uomini con mHSPC, assegnandoli in modo casuale a ricevere enzalutamide (160 mg al giorno, 563 pazienti) o un NSAA (562 pazienti), entrambi combinati con la soppressione del testosterone. Circa il 45% dei pazienti in ciascun gruppo ha ricevuto anche una chemioterapia precoce con docetaxel. L’obiettivo primario era misurare la sopravvivenza globale (OS), con esiti secondari che includevano la sopravvivenza libera da progressione clinica (PFS), le cause di morte e gli eventi avversi gravi (grado 3-5) (AE). Un’analisi chiave ha esaminato gli esiti in base ai livelli di antigene prostatico specifico (PSA) a 7 mesi, un indicatore critico della risposta al trattamento.

Alla data di cut-off dei dati del 30 giugno 2024, il 51% dei pazienti trattati con enzalutamide (285/563) era deceduto rispetto al 60% dei pazienti trattati con NSAA (337/562). L’enzalutamide ha esteso la OS mediana di 25 mesi (95 mesi vs. 70 mesi), con il 50% dei pazienti vivi a 96 mesi rispetto al 40% per gli NSAA, riducendo il rischio di morte del 27% (hazard ratio 0,73, p=0,0001).

Anche la PFS clinica è risultata notevolmente migliorata, con un rischio di progressione o morte inferiore del 51% (hazard ratio 0,49, p<0,0001). Dei 622 decessi totali, 468 erano dovuti al cancro alla prostata, con un numero inferiore nel gruppo enzalutamide (207 vs. 261). I decessi non correlati al cancro alla prostata erano quasi identici (78 vs. 76), mostrando l'impatto specifico dell'enzalutamide sulla mortalità correlata al cancro.

Un risultato chiave è emerso dall’analisi del PSA a 7 mesi. Tra i pazienti con PSA ≤0,2 ng/mL (645/1.104), solo il 29% dei decessi era dovuto al cancro alla prostata (27% per l’enzalutamide, 32% per gli NSAA), rispetto al 60% per quelli con PSA >0,2 ng/mL (58% per l’enzalutamide, 61% per gli NSAA).
I decessi non correlati al cancro alla prostata erano costanti al 13% in entrambi i gruppi di PSA, evidenziando che il raggiungimento di un basso PSA all’inizio del trattamento predice una migliore sopravvivenza.
I pazienti in trattamento con enzalutamide hanno ricevuto il trattamento per una media di 58 mesi, rispetto ai 36 mesi per gli NSAA, con il 33% (185/562) ancora in trattamento con enzalutamide, l’88% alla dose piena.

Ciò suggerisce che alcuni pazienti, in particolare quelli arruolati all’inizio del 2014, potrebbero essere stati in trattamento per quasi un decennio. Gli AE gravi, corretti per la durata del trattamento, erano comparabili. Questi dati confermano la sicurezza a lungo termine dell’enzalutamide, senza un aumento significativo della tossicità nonostante l’uso prolungato. Naturalmente, dobbiamo considerare alcune limitazioni nel follow-up, come quali terapie successive sono state utilizzate dai pazienti che hanno interrotto l’enzalutamide, o se sono stati somministrati trattamenti aggiuntivi insieme all’enzalutamide e all’ADT. Tuttavia, i risultati rimangono molto incoraggianti.

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