Studio di Fase 1 per l’Anticorpo Bispecifico DR-0202 per Tumori Solidi

Il rinnovato interesse delle aziende farmaceutiche per l’immunoterapia dei tumori solidi sta portando avanti DR-0202, un innovativo anticorpo bispecifico primo nella sua classe, progettato per cambiare radicalmente il modo in cui trattiamo un’ampia gamma di tumori solidi avanzati, incluso il cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC). Questa terapia innovativa non attacca direttamente le cellule tumorali; sfrutta invece il sistema immunitario del corpo, in particolare le cellule mieloidi, per individuare e distruggere le neoplasie.

DR-0202 opera attraverso un sofisticato meccanismo a doppia azione. È progettato per legarsi simultaneamente a un recettore fagocitico unico chiamato CLEC7A (noto anche come Dectina-1) presente sulle cellule mieloidi, e a un recettore specifico, ma non divulgato, “altamente espresso in vari tumori solidi”. Questo doppio legame agisce come un ponte molecolare, portando queste potenti cellule immunitarie direttamente al cancro. Una volta ingaggiate, le cellule mieloidi vengono attivate per inglobare ed eliminare le cellule tumorali attraverso un processo chiamato fagocitosi.

Ma l’impatto di DR-0202 va oltre questa distruzione immediata. Un aspetto cruciale del suo design è la capacità di “presentare in modo incrociato gli antigeni” delle cellule tumorali consumate al sistema immunitario adattativo. Questo processo effettivamente “innesca il sistema immunitario adattativo”, insegnando alle cellule T del corpo a riconoscere e ricordare i marcatori unici del tumore. L’obiettivo finale è generare “risposte profonde e durature”, promuovendo un’immunità a lungo termine che potrebbe prevenire la recidiva del cancro. Questa strategia di attivazione indiretta è particolarmente promettente per i tumori solidi, che spesso creano ambienti difficili che possono ostacolare le terapie a base di cellule T più dirette.

Il potenziale di DR-0202 è attualmente in fase di esplorazione in uno studio clinico di Fase 1a/1b (NCT06999187), che sta attivamente reclutando pazienti in tutti gli Stati Uniti. Questo studio completo si rivolge a un’ampia gamma di carcinomi localmente avanzati o metastatici, recidivati o refrattari, compresi tumori notoriamente difficili da trattare come il cancro alla prostata resistente alla castrazione, l’adenocarcinoma duttale pancreatico e il cancro del polmone non a piccole cellule.

Un elemento chiave che differenzia DR-0202 è il suo potenziale per un profilo di sicurezza superiore. L’anticorpo è meticolosamente progettato per garantire “un’attivazione controllata delle cellule mieloidi solo in presenza dell’antigene bersaglio”. Questa specificità integrata mira a prevenire l’attivazione immunitaria diffusa e non specifica che può portare a gravi effetti collaterali come la Sindrome da Rilascio di Citochine (CRS) e la neurotossicità, osservate con altre immunoterapie.

Studio clinico.

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