DiWB-1: un approccio mirato al trattamento del cancro alla prostata

DiWB-1, un coniugato peptide-farmaco (PDC) mirato all’ormone di rilascio della luteina (LHRH) con proprietà di inibizione PI3K, è un candidato emergente che potrebbe offrire un nuovo modo per trattare il cancro alla prostata. Il suo design e meccanismo suggeriscono un potenziale per affrontare alcune delle limitazioni dei trattamenti attuali, in particolare per i casi resistenti.

DiWB-1 è descritto come un PDC mirato a LHRH, una classe di terapeutici che combina un peptide che prende di mira recettori specifici con un carico farmacologico per migliorare la selettività del tumore. In questo caso, DiWB-1 prende di mira i recettori LHRH, che sono sovraespressi sulle cellule del cancro alla prostata, per consegnare un inibitore PI3K. La via PI3K/AKT/mTOR è un driver chiave della sopravvivenza e della proliferazione delle cellule tumorali, in particolare nel CRPC, dove contribuisce alla resistenza contro la terapia di deprivazione androgenica (ADT). Concentrando l’azione del farmaco sulle cellule tumorali, DiWB-1 mira a ridurre la tossicità sistemica e migliorare l’efficacia rispetto alle terapie non mirate.

Il suo design si allinea con il crescente campo dei PDC. Questi coniugati stanno guadagnando attenzione per la loro capacità di penetrare efficacemente nei tessuti e ridurre al minimo gli effetti fuori bersaglio, come notato in recenti revisioni Peptide–Drug Conjugates as Next-Generation Therapeutics.

Le cellule del cancro alla prostata esprimono spesso alti livelli di recettori LHRH, rendendoli un bersaglio valido per terapie come DiWB-1. Il componente LHRH guida il farmaco verso le cellule tumorali, dove l’inibitore PI3K può interrompere una via critica per la crescita del tumore, specialmente nei casi resistenti all’ADT.
L’inibizione di PI3K è particolarmente rilevante per il CRPC, dove la via PI3K/AKT/mTOR è spesso attivata, guidando la resistenza alle terapie che abbassano i livelli di androgeni. Gli inibitori PI3K non mirati, come buparlisib, hanno mostrato un successo limitato a causa della tossicità e della resistenza, ma la consegna mirata di DiWB-1 potrebbe migliorare i risultati concentrando gli effetti del farmaco sulle cellule tumorali.

Il meccanismo di DiWB-1 suggerisce che potrebbe giocare un ruolo nel trattamento del cancro alla prostata, in particolare per i pazienti che non rispondono più all’ADT. Mirando ai recettori LHRH e inibendo PI3K, affronta sia i percorsi ormonali che quelli di resistenza, offrendo potenzialmente benefici rispetto all’ADT in contesti specifici. Ad esempio, i dati preclinici su PDC simili, come AN-152, mostrano una riduzione del volume del tumore con una tossicità inferiore nei cancri positivi ai recettori LHRH, sebbene i risultati nel cancro alla prostata siano meno documentati.

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