Metformina e cancro alla prostata: Una revisione dello studio STAMPEDE da The Lancet

Un recente articolo su The Lancet ha esaminato l’impatto della metformina sui pazienti con cancro alla prostata, concentrandosi principalmente sui risultati dello studio STAMPEDE e offrendo alcune intuizioni degne di nota.

Lo studio STAMPEDE, uno studio su larga scala che coinvolge 1.874 pazienti non diabetici con cancro alla prostata metastatico sensibile agli ormoni (mHSPC), ha esplorato gli effetti metabolici dell’aggiunta della metformina ai trattamenti standard, che includevano la terapia di deprivazione androgenica (ADT) con o senza radioterapia, docetaxel o inibitori della via del recettore degli androgeni (ARPI). I pazienti sono stati divisi equamente in due gruppi: uno che riceveva solo cure standard e l’altro che riceveva cure standard più metformina a una dose target di 850 mg due volte al giorno. Lo studio, condotto su un follow-up mediano di 60 mesi, mirava principalmente a valutare la sopravvivenza globale, ma ha anche valutato parametri metabolici, tossicità e varie metriche di sopravvivenza.

I risultati hanno mostrato che la metformina non ha migliorato la sopravvivenza globale, con i pazienti nel gruppo metformina che vivevano una mediana di 67,4 mesi rispetto a 61,8 mesi per quelli con solo cure standard, una differenza non statisticamente significativa. Analogamente, altri esiti di sopravvivenza—come la sopravvivenza specifica per il cancro alla prostata, la sopravvivenza libera da progressione, la sopravvivenza libera da progressione metastatica e la sopravvivenza libera da fallimento—non hanno mostrato differenze notevoli tra i gruppi.

Tuttavia, la metformina ha avuto un impatto significativo sulla salute metabolica. Dopo 104 settimane, i pazienti che assumevano metformina hanno sperimentato un minor aumento di peso, livelli di glucosio a digiuno più bassi, colesterolo totale ridotto, colesterolo LDL inferiore, emoglobina glicata (HbA1c) diminuita e misurazioni della vita più piccole rispetto a quelli con solo cure standard.
Questi benefici metabolici sono particolarmente rilevanti perché l’ADT, un pilastro del trattamento mHSPC, porta spesso a effetti collaterali come una ridotta sensibilità all’insulina, dislipidemia, aumento di peso e aumento del rischio cardiovascolare. La suddivisione dei pazienti dello studio includeva il 15% su ADT da sola, l’82% su ADT più docetaxel e il 3% su ADT più ARPI, riflettendo le pratiche di trattamento dell’epoca. Una limitazione chiave è che la maggior parte dei pazienti ha ricevuto docetaxel piuttosto che ARPI, che da allora è diventato lo standard preferito, limitando potenzialmente l’applicabilità dei risultati oggi. Inoltre, la maggior parte dei partecipanti aveva una malattia di nuova diagnosi, che potrebbe non rappresentare pienamente la popolazione mHSPC più ampia. I miglioramenti metabolici sono significativi, specialmente poiché i dati suggeriscono che circa il 25% dei decessi nei pazienti mHSPC che si verificano più di 5 anni dopo la diagnosi sono dovuti a cause non oncologiche, con le malattie cardiovascolari che giocano un ruolo significativo. Sebbene la metformina non abbia prolungato l’aspettativa di vita, la sua capacità di contrastare i problemi metabolici legati all’ADT suggerisce che potrebbe migliorare la qualità della vita e la salute cardiometabolica. Rimangono domande su se la metformina dovrebbe essere raccomandata per tutti i pazienti in ADT o solo per quelli con condizioni metaboliche preesistenti, e se questi benefici riducano le complicanze cardiovascolari.

Man mano che la sopravvivenza mHSPC continua a migliorare, la gestione degli effetti collaterali a lungo termine e delle comorbilità diventerà probabilmente una maggiore attenzione, con la metformina che potrebbe giocare un ruolo nelle strategie di trattamento future.

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