KCL-HO-1i: un nuovo inibitore di HO-1 che colpisce i macrofagi associati al tumore

KCL-HO-1i è un inibitore orale a piccola molecola, bio-disponibile per via orale, che bersaglia l’eme ossigenasi-1 (HO-1), un enzima che svolge un ruolo chiave nel mantenimento di microambienti tumorali immunosoppressivi modulando una sottopopolazione di macrofagi associati al tumore perivascolari (PvTAMs).
Sebbene sia stato studiato principalmente in modelli preclinici di carcinoma mammario e sarcoma, il suo meccanismo di interferenza con l’attività di HO-1 per convertire un microambiente tumorale immunologicamente “freddo” in uno “caldo”, caratterizzato da una maggiore infiltrazione di cellule T CD8+ effettrici e da un’aumentata efficacia della chemioterapia, lo rende altamente rilevante anche nel carcinoma prostatico.

Il carcinoma prostatico condivide caratteristiche importanti con questi modelli, in particolare la presenza di macrofagi immunosoppressivi associati al tumore che favoriscono la progressione tumorale, le metastasi e la resistenza alle terapie. L’attività di HO-1 nei macrofagi supporta questa immunosoppressione, sopprimendo la risposta immunitaria antitumorale locale, fondamentale per il controllo della malattia. Pertanto, l’inibizione di HO-1 da parte di KCL-HO-1i potrebbe potenzialmente riprogrammare il microambiente tumorale prostatico agendo su questa sottopopolazione di macrofagi, migliorando il controllo tumorale mediato dal sistema immunitario e aumentando l’efficacia dei trattamenti esistenti quali chemioterapia o immunoterapia.

Sebbene non siano ancora disponibili studi diretti su KCL-HO-1i nel carcinoma prostatico, il ruolo più ampio di HO-1 nella patobiologia del carcinoma prostatico supporta questo approccio come una promettente nuova strategia terapeutica. Le ricerche sui macrofagi associati al tumore nel carcinoma prostatico ne evidenziano il ruolo sostanziale nell’evasione immunitaria e nella crescita tumorale. Inibendo HO-1 in questi macrofagi, KCL-HO-1i potrebbe ridurre le funzioni pro-tumorali di queste cellule immunitarie, portando a una migliore sorveglianza immunitaria e a risposte terapeutiche più efficaci.

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