Combinazione di farmaci a doppio bersaglio per il carcinoma prostatico avanzato: fadraciclib più ipatasertib (o capivasertib)

Gli scienziati dell’The Institute of Cancer Research di Londra hanno identificato una terapia combinata che potrebbe beneficiare fino al 40% degli uomini con carcinoma prostatico avanzato, in particolare quelli i cui tumori sono diventati resistenti alle terapie ormonali. Questo approccio agisce su due proteine essenziali per la sopravvivenza delle cellule tumorali: MCL1 e AKT. L’inibizione diretta di MCL1 si è dimostrata difficile a causa della tossicità, pertanto i ricercatori hanno impiegato fadraciclib, un inibitore di CDK9 che riduce indirettamente i livelli di MCL1. Questo è stato associato agli inibitori di AKT, ipatasertib o capivasertib, entrambi farmaci attualmente in sperimentazione clinica o approvati per altri tumori.

Gli studi di laboratorio hanno mostrato che questa combinazione induce la morte delle cellule tumorali prostatiche, mentre l’uso singolo di ciascuno dei farmaci non ha avuto effetti significativi sulla crescita tumorale. I tumori più reattivi erano quelli caratterizzati da perdita di PTEN e attivazione di PI3K, un sottotipo presente in circa il 40% dei carcinomi prostatici avanzati. Nei modelli murini portatori di tali tumori, la terapia combinata ha significativamente rallentato la crescita tumorale e indotto apoptosi cellulare. I tumori non trattati sono cresciuti più di sei volte in 10 giorni, mentre quelli trattati con la combinazione non hanno neppure raddoppiato le dimensioni.

Il team di ricerca sta attivamente cercando fondi per portare questi risultati nella fase clinica per pazienti con carcinoma prostatico. La combinazione promette di rallentare la progressione tumorale e potenzialmente di ridurre lo sviluppo di resistenza al trattamento. Poiché i farmaci sono già in fasi avanzate di sviluppo o approvati per altre indicazioni, la traduzione clinica potrebbe avvenire abbastanza rapidamente.

Fonte.