Lo studio ARASAFE propone uno schema docetaxel–darolutamide–ADT più sicuro nel mHSPC

Dati recenti presentati al Congresso 2025 della European Society for Medical Oncology (ESMO) mostrano un nuovo schema terapeutico promettente per i pazienti con carcinoma della prostata metastatico ormono-sensibile (mHSPC). Lo studio ARASAFE di fase 3 ha valutato un regime alternativo di somministrazione del docetaxel in combinazione con darolutamide e terapia di deprivazione androgenica (ADT), dimostrando una riduzione significativa delle tossicità severe mantenendo al contempo un efficace controllo di malattia.

Lo standard di cura attuale per il mHSPC include spesso una tripla terapia con docetaxel (75 mg/m² ogni 3 settimane), darolutamide e ADT. Tuttavia, questo schema è associato a un’elevata incidenza di eventi avversi di alto grado, come la neutropenia, che possono limitare la tollerabilità del trattamento e la qualità di vita dei pazienti. Lo studio ARASAFE ha ipotizzato che uno schema a dose più bassa e più frequente di docetaxel—50 mg/m² ogni 2 settimane—potesse ridurre tali tossicità.

Lo studio randomizzato ha arruolato 250 pazienti, trattati con docetaxel 75 mg/m² ogni 3 settimane oppure con il regime alternativo di 50 mg/m² ogni 2 settimane, entrambi in associazione a darolutamide e ADT. Nonostante una dose cumulativa più elevata nel braccio sperimentale (600 mg/m² rispetto a 450 mg/m² nel braccio standard), il regime ARASAFE ha mostrato una riduzione statisticamente e clinicamente significativa degli eventi avversi di grado 3–5: 61,2% contro 78,9% nel braccio standard (P = 0,0024). In particolare, i tassi di neutropenia di grado 3–4 e di mortalità sono risultati nettamente inferiori: 24,0% contro 64,1% (P < 0,00001).

Gli endpoint secondari di efficacia, inclusi la risposta del PSA, il tempo alla resistenza alla castrazione, la sopravvivenza globale e le misure di qualità di vita, hanno mostrato esiti oncologici comparabili tra i due gruppi, rafforzando la sicurezza oncologica dello schema alternativo.

Questo profilo di sicurezza migliorato, senza compromissione dell’efficacia, posiziona il regime ARASAFE come un potenziale nuovo standard di cura nel trattamento del mHSPC.

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