PROSTest: un saggio di mRNA su sangue predice il successo della 177Lu-PSMA nel mCRPC dopo un solo ciclo

Uno studio presentato al Society of Urologic Oncology (SUO) Annual Meeting 2025 ha introdotto PROSTest, un nuovo test basato sull’mRNA ematico in grado di predire accuratamente gli esiti della terapia radioligandica con 177Lu-PSMA nei pazienti con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC). L’indagine multicentrica ha analizzato 268 pazienti mCRPC PET-positivi provenienti dai centri di Münster, Basilea ed Essen, con età mediana di 73 anni, tutti trattati con una mediana di due cicli di terapia, mostrando che le variazioni del punteggio PROSTest dopo un solo ciclo correlano fortemente con la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS). Questo saggio qPCR a 27 geni, che misura trascritti specifici del cancro alla prostata dal sangue intero ed è elaborato tramite machine learning per generare un punteggio 0–100 (cut-off ≥50 positivo), offre uno strumento minimamente invasivo per identificare precocemente i responder, consentendo potenzialmente decisioni terapeutiche personalizzate oltre i criteri di eleggibilità basati sulla sola PSMA-PET, che non predicono in modo affidabile la risposta.

Nello studio, il 50% dei pazienti (133/268) ha ottenuto una riduzione del PSA >50%, con una PFS mediana di 15 mesi (IC 95%: 8,7–15) rispetto a 4,4 mesi (IC 95%: 3,4–6,1) nei non responder; i decessi per cancro alla prostata si sono verificati nel 49% dei casi (130 pazienti), con una OS mediana di 8,6 mesi (IC 95%: 7,4–11,2) tra i pazienti deceduti. Tutti i pazienti avevano punteggi PROSTest basali positivi, ma le riduzioni dopo il primo ciclo hanno contrassegnato esiti superiori: il 90% dei responder ha mostrato una diminuzione del punteggio, mentre il 75% dei progressori ha mostrato un aumento, con hazard ratio di 0,37 (IC 95%: 0,36–0,71) per la PFS e 0,26 (IC 95%: 0,18–0,37) per la OS, indicando una riduzione del rischio rispettivamente del 63% e del 74% per i pazienti con punteggi in calo. Validato in precedenza con una sensibilità del 94% e una specificità dell’88% (AUROC 0,97) su 143 pazienti rispetto ai controlli, la riproducibilità di PROSTest e la sua concordanza con la biologia del tessuto tumorale lo posizionano come un biomarcatore sensibile in grado di catturare la dinamica dell’RNA tumorale circolante come riflesso della risposta terapeutica.

Sviluppato a partire da database pubblici di mRNA tumorale utilizzando il machine learning per selezionare una firma minima di 27 geni, inclusi trascritti di linea prostatica come KLK3 e FOLH1, PROSTest supera la sola cinetica del PSA fornendo informazioni molecolari dopo un’esposizione minima al trattamento, colmando una lacuna chiave nella gestione della 177Lu-PSMA, dove l’interruzione precoce nei non responder potrebbe evitare tossicità inutili. Rispetto ai test urinari come SelectMDx o ai pannelli delle callicreine (AUC 0,77–0,90), il suo approccio su sangue intero e l’utilità nel monitoraggio della terapia si distinguono, integrando i nomogrammi che includono emoglobina o stato metastatico (C-index 0,70).

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