AGGIORNAMENTO: AB-3028 entra nella fase di studio clinico per mCRPC

AB-3028, una terapia a cellule T con circuito programmabile per il cancro della prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC), è ora avanzata in uno studio clinico di fase 1/2. Questo segna il primo test clinico di questa piattaforma CAR-T altamente ingegnerizzata, a logica controllata, nel cancro della prostata, portandola da un concetto puramente preclinico alla valutazione nell’uomo. L’arruolamento dovrebbe iniziare nel gennaio 2026.

Abbiamo già parlato di questa nuova terapia in un precedente articolo, ma qui segue una breve spiegazione.

AB-3028 si basa su un razionale chiaro: le CAR-T convenzionali faticano nei tumori solidi a causa della tossicità off-tumor, dei segnali immunosoppressivi e del rapido esaurimento delle cellule T. Per affrontare questi limiti, AB-3028 è stata progettata con un design sequenziale a “porta logica AND” che richiede il riconoscimento di PSMA più un secondo antigene di priming, in modo che l’attività citotossica sia concentrata sulle cellule tumorali che co-esprimono entrambi i marcatori, riducendo il danno ai tessuti sani con espressione antigenica a basso livello.​

Oltre al targeting, AB-3028 incorpora moduli shRNA contro FAS e TGFBR2 per ridurre la morte cellulare indotta dall’attivazione e attenuare la soppressione mediata dal TGF-β nel microambiente tumorale, mentre un attivatore sintetico della via JAK/STAT sostiene la funzione delle cellule T e limita l’esaurimento senza fare affidamento su citochine esogene. Insieme, questi elementi di “circuito programmabile” sono progettati per migliorare specificità, persistenza e fitness funzionale delle cellule T infuse, fornendo una solida giustificazione meccanicistica per testare AB-3028 nel nuovo studio clinico di fase 1/2 nel mCRPC.

Lo studio valuterà sicurezza, dosaggio ed efficacia preliminare di una singola infusione autologa in pazienti con mCRPC PSMA-positivo, pesantemente pretrattati, utilizzando un disegno di escalation di dose bayesiano seguito da coorti di espansione. Se il programma confermerà una sicurezza accettabile e segnali precoci di attività, AB-3028 potrebbe posizionarsi come una delle prime vere terapie cellulari programmabili a dimostrare beneficio clinico nel cancro della prostata avanzato.

Studio clinico.