Studio di fase 1 sulla terapia CAR-NK allogenica per il cancro della prostata metastatico

Un nuovo studio clinico sta esplorando una terapia con cellule CAR-NK allogeniche diretta contro PSMA per pazienti con cancro della prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC). Questo studio esplorativo (non ancora in reclutamento alla fine del 2025) mira a valutare il profilo di sicurezza insieme ai primi segnali di efficacia in uomini la cui malattia è progredita nonostante la soppressione ormonale e altre terapie. A differenza delle terapie CAR-T autologhe, che richiedono settimane di produzione personalizzata, questo approccio utilizza cellule NK “off-the-shelf” provenienti da donatori sani, geneticamente modificate per colpire PSMA, con il potenziale di accelerare l’accesso al trattamento per chi ne ha urgente bisogno.

Le cellule NK offrono vantaggi intrinseci nella lotta contro i tumori solidi come il cancro della prostata. Questi effettori dell’immunità innata uccidono le cellule tumorali senza necessità di sensibilizzazione preventiva, e l’ingegnerizzazione CAR ne amplifica l’efficacia indirizzandole con precisione verso i siti che esprimono PSMA. Studi preclinici, inclusi quelli su linee cellulari NK-92, hanno dimostrato che queste cellule modificate non solo riducono le masse tumorali, ma si combinano efficacemente con inibitori dei checkpoint immunitari come gli anticorpi anti-PD-L1 per superare il microambiente immunosoppressivo prostatico. Nei modelli murini di CRPC, combinazioni di questo tipo hanno aumentato la citotossicità, ridotto i livelli di PSA e rallentato la crescita tumorale in misura nettamente superiore rispetto alle sole cellule NK, suggerendo un potenziale reale senza le gravi tempeste citochiniche talvolta osservate con le terapie CAR-T.

Studio clinico.