A-CAR032: una CAR-T “corazzata” diretta contro STEAP2 entra in uno studio first-in-human per il carcinoma prostatico avanzato
Un nuovo studio clinico di Fase 1 sta valutando A-CAR032, una terapia con cellule CAR-T, in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione, o mCRPC. Questo studio first-in-human prende di mira STEAP2, una proteina presente su quasi tutte le cellule del carcinoma prostatico, comprese quelle che si sono diffuse alle ossa e ai linfonodi.
Il carcinoma prostatico crea un ambiente difficile per l’azione delle cellule immunitarie. Il tumore si circonda di barriere che sopprimono il sistema immunitario. Una barriera importante è il TGF-β, una molecola di segnalazione prodotta dalle cellule tumorali e dai tessuti circostanti che indebolisce i linfociti T e ne impedisce l’attacco al tumore. A-CAR032 affronta questo problema aggiungendo una speciale “armatura” alle cellule CAR-T. Questa armatura blocca i segnali del TGF-β, consentendo ai linfociti T ingegnerizzati di rimanere attivi e di continuare a uccidere le cellule tumorali anche nell’ambiente ostile del tumore.
STEAP2 si distingue come bersaglio perché è presente in oltre l’85% delle cellule del carcinoma prostatico, dai tumori iniziali alle metastasi in stadio avanzato. A differenza di altre proteine del carcinoma prostatico che possono scomparire con la progressione della malattia, STEAP2 rimane costantemente espressa. I tessuti normali mostrano livelli molto bassi di STEAP2, principalmente nella vescica, riducendo il rischio di danni agli organi sani.
La terapia funziona prelevando i linfociti T del paziente, inserendo geni per un recettore che riconosce STEAP2 e per l’armatura anti-TGF-β, quindi espandendo miliardi di queste cellule modificate e reinfondendole. Prima dell’infusione, la chemioterapia crea spazio affinché le CAR-T possano espandersi. Questo approccio ha curato numerosi tumori del sangue e ora viene testato per affrontare il carcinoma prostatico, noto per essere “immunologicamente freddo”.
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