AGGIORNAMENTO: lo studio SECuRE di Fase 2 mostra una risposta PSA50 del 67% in mCRPC pesantemente pretrattato

L’ultimo aggiornamento ad interim dello studio SECuRE rafforza l’impressione che il targeting del PSMA con rame-67 stia emergendo come un contendente credibile nello spazio dei radioligandi per l’mCRPC, con risposte del PSA coerenti e un profilo di sicurezza pulito in una popolazione piccola ma particolarmente complessa. Il Comitato di Revisione della Sicurezza ha approvato la prosecuzione dell’espansione della coorte di Fase 2 senza modifiche al protocollo, un segnale importante che indica come dosaggio e tossicità siano considerati accettabili mentre il programma avanza verso una pianificazione registrativa.

In questa analisi ad interim, nove partecipanti della coorte di espansione di Fase 2 avevano dati valutabili alla data di cutoff del 25 novembre 2025, rappresentativi di un contesto di mCRPC in linea avanzata: il 55,6% aveva ricevuto più di cinque precedenti regimi sistemici antitumorali e il 66,7% presentava metastasi ossee all’arruolamento. Il PSA basale mediano era di 18,9 ng/mL (intervallo 1,5–30,2 ng/mL), e sei dei nove partecipanti avevano già ricevuto almeno due cicli da 8 GBq di 67Cu-SAR-bisPSMA, con due di questi sei trattati anche con enzalutamide in concomitanza. Complessivamente, sette partecipanti hanno ricevuto la terapia in monoterapia e due sono entrati nel braccio di combinazione 67Cu-SAR-bisPSMA più enzalutamide.

Il profilo di sicurezza in questo gruppo pesantemente pretrattato rimane favorevole. Tra i nove partecipanti, la maggior parte degli eventi avversi correlati al trattamento era di Grado 1–2, con nausea e linfopenia ciascuna riportata nel 33,3% dei pazienti. Linfopenia di Grado ≥3 è stata osservata in tre uomini, molti dei quali presentavano metastasi ossee basali e una storia di terapie estese, inclusi taxani e agenti sperimentali, rendendo meno chiara la causalità; è importante sottolineare che non sono emersi nuovi segnali di tossicità renale né alterazioni dell’ECG fino ad oggi. Nel gruppo di combinazione con enzalutamide, non sono state riportate tossicità aggiuntive o peggiorate attribuibili al radionuclide, un dato rassicurante alla luce del crescente interesse per l’associazione dei radioligandi PSMA con gli inibitori della via del recettore degli androgeni.

Tra i nove partecipanti di Fase 2, sei avevano almeno due misurazioni del PSA post-trattamento disponibili; tutti e sei hanno sperimentato una riduzione del PSA, con il 66,7% (4/6) che ha raggiunto una risposta PSA50 e il 33,3% (2/6) che ha raggiunto la soglia PSA80. Questi tassi di risposta riflettono l’esperienza precedente di escalation della dose allo stesso dosaggio, in cui il 92% dei partecipanti pre-chemioterapia ha mostrato riduzioni del PSA superiori al 35%, il 61,5% ha raggiunto riduzioni ≥50% e il 46,2% ha raggiunto riduzioni ≥80%, il tutto in un contesto di sicurezza gestibile. La decisione di standardizzare la dose a 8 GBq per un massimo di sei cicli nella coorte di espansione si basa quindi sia sulla tollerabilità sia sull’entità delle risposte del PSA osservate in precedenza.

L’aggiornamento evidenzia un caso particolarmente impressionante che illustra il potenziale massimo di questo approccio quando funziona in modo ottimale. Un uomo di 64 anni con metastasi ossee e un PSA basale di 5,4 ng/mL ha ottenuto una riduzione del PSA del 95,2% dopo il primo ciclo di 67Cu-SAR-bisPSMA, ha quindi completato tre cicli complessivi e ha infine raggiunto un PSA non rilevabile. Le successive scintigrafie ossee e TC non hanno mostrato malattia metastatica, e questo “deep responder” ha riferito un’eccellente qualità di vita, con soli eventi avversi di Grado 1, prevalentemente gastrointestinali, e nessuna tossicità ematologica o renale. Come sempre, i singoli casi non ridefiniscono gli standard di cura, ma nel contesto di un dataset coerentemente responsivo forniscono un riferimento clinicamente intuitivo su ciò che questa piattaforma potrebbe offrire a pazienti selezionati con mCRPC.

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