Dati preliminari di uno studio di fase 1/2 su PDS01ADC più docetaxel nel mCRPC

I risultati preliminari di uno studio in corso di fase 1/2 che combina il docetaxel con l’immunocitochina IL-12 mirata al tumore PDS01ADC (nota anche come M9241) indicano una promettente attività iniziale nei pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC).

Lo studio a braccio singolo, presentato alla conferenza speciale dell’American Association for Cancer Research dedicata alla ricerca sul cancro alla prostata, ha arruolato 16 pazienti con mCRPC in progressione, la maggior parte dei quali presentava tumori progrediti dopo terapie di seconda linea, inclusa la deprivazione androgenica e un inibitore della via del recettore degli androgeni. PDS01ADC è progettato per riconoscere epitopi DNA-istone esposti nelle regioni necrotiche dei tumori, sfruttando la necrosi indotta dal docetaxel (un chemioterapico standard) per migliorare la veicolazione mirata e l’attivazione immunitaria.

Tra i 16 pazienti, con un’età mediana di 68 anni (intervallo 45-82) e un PSA basale mediano di 150 ng/dL (intervallo 14,2-2251), la sopravvivenza libera da progressione mediana ha raggiunto 9,6 mesi (intervallo 4,3-32,2). In modo rilevante, 13 pazienti hanno mostrato una riduzione del PSA, con una diminuzione mediana del 40% rispetto al basale, e 6 hanno ottenuto riduzioni superiori al 50%, segnali di efficacia in questa popolazione di terza linea pesantemente pretrattata.

Il trattamento è stato ben tollerato, con eventi avversi in linea con gli effetti noti del docetaxel più febbre transitoria o sintomi simil-influenzali dopo la somministrazione di PDS01ADC; non sono emersi nuovi segnali di sicurezza oltre a quelli già osservati nella fase 1. Lo studio, che mira ad arruolare fino a 24 pazienti totali, è in corso e il completamento è previsto per la fine del 2026, potenzialmente fornendo indicazioni importanti sulle combinazioni basate su IL-12 come strategia per potenziare la risposta alla chemioterapia nel cancro alla prostata avanzato.

Fonte.

Studio clinico.