Dati Finali Dallo Studio Di Fase 3 PSMAfore Su 177Lu-PSMA-617 (Pluvicto)

Lo studio PSMAfore, uno studio di fase 3, ha confrontato ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 (una terapia radiativa mirata) con un cambio di inibitore della via del recettore degli androgeni (ARPI, abiraterone o enzalutamide) in 468 uomini con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) che erano progrediti con un ARPI precedente e non avevano ricevuto chemioterapia con taxani.

Lo studio, condotto in 74 siti globali, ha consentito ai pazienti del gruppo ARPI di passare a ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 dopo la progressione confermata della malattia. Pubblicato su Annals of Oncology nel luglio 2025, lo studio riporta i dati finali sulla sopravvivenza globale (OS) e i risultati aggiornati sulla sicurezza.

Impostazione dello studio:

• 468 pazienti divisi equamente: 234 hanno ricevuto ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 (7,4 GBq ogni 6 settimane per 6 cicli), 234 sono passati a un ARPI diverso.
• Il 60,3% (141/234) dei pazienti ARPI è passato a ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 dopo la progressione (75,4% di quelli con progressione confermata).

Esiti di sopravvivenza:

• Sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS) (endpoint primario, precedentemente riportato):
  • Riduzione del 59% del rischio di progressione con ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 (HR 0,41, 95% CI 0,29–0,56, p<0,0001).

Sopravvivenza globale (OS) (endpoint secondario chiave):

• Mediana OS: 24,48 mesi per ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 vs. 23,13 mesi per ARPI (HR 0,91, 95% CI 0,72–1,14, p=0,20).
• Nessuna differenza significativa, probabilmente a causa del crossover.
• Aggiustato per crossover: HR 0,59 (95% CI 0,38–0,91), suggerendo un potenziale beneficio OS.

Altri benefici:

• Tasso di risposta obiettiva più alto: 50,7% per ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 vs. 14,9% per ARPI.
• Miglioramento della qualità della vita, con ritardo nell’insorgenza del dolore e nel declino funzionale.

Eventi avversi (per 100 anni-paziente di trattamento):

• Eventi di grado ≥3: 60,8 per ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 vs. 85,1 per ARPI.
• Eventi gravi: 32,5 vs. 49,9.

Effetti collaterali comuni con ¹⁷⁷Lu-PSMA-617:

• Secchezza delle fauci: 59,5% (2/227 gravi).
• Anemia: 27,3% (14/227 gravi).

Interruzione a causa di effetti collaterali:

• 5,7% per ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 vs. 5,2% per ARPI.
• Nessuna nuova preoccupazione di sicurezza.

In breve, [177Lu]Lu-PSMA-617 ritarda significativamente la progressione della malattia e mostra un profilo di sicurezza favorevole rispetto al cambio di ARPI. Sebbene l’OS non differisse significativamente a causa del crossover, le analisi aggiustate suggeriscono un beneficio di sopravvivenza. Questi risultati, combinati con migliori tassi di risposta e qualità della vita, supportano [177Lu]Lu-PSMA-617 come un trattamento prezioso per i pazienti con mCRPC naïve ai taxani.

Fonte.