Studio di fase 1 di 225Ac-ETN029 per il cancro alla prostata neuroendocrino

Un nuovo studio clinico di fase I sta investigando ²²⁵Ac-ETN029 come potenziale trattamento per il cancro alla prostata neuroendocrino (NEPC), una forma rara e aggressiva di cancro alla prostata. Questa terapia radiofarmaceutica utilizza l’Actinio-225, un isotopo emettitore alfa, per colpire DLL3, una proteina presente in circa il 77% dei casi di NEPC. Lo studio sta reclutando attivamente 65 pazienti con tumori solidi avanzati che esprimono DLL3, inclusi NEPC localmente avanzati, non resecabili o metastatici, sia de novo che emergenti dal trattamento.
I pazienti devono avere una differenziazione neuroendocrina confermata tramite istologia locale ed espressione di marcatori come DLL3, sinaptofisina o cromogranina A, e devono aver progredito dopo chemioterapia a base di platino.

Lo studio è suddiviso in due fasi. La fase 1a testa dosi crescenti per trovare la dose più sicura ed efficace, utilizzando l’imaging 111In-ABD147 per tracciare come il farmaco si distribuisce nel corpo. La fase 1b espande la dose selezionata per raccogliere ulteriori dati su sicurezza e primi segni di efficacia, come i tassi di risposta tumorale e la sopravvivenza libera da progressione. Le particelle alfa della terapia mirano a fornire radiazioni ad alta energia precise alle cellule tumorali DLL3-positive, risparmiando potenzialmente i tessuti sani, cruciale per i pazienti con NEPC con opzioni di trattamento limitate.

Mentre lo studio è nelle sue fasi iniziali, affronta una lacuna critica nel trattamento del NEPC, dove le terapie standard come i trattamenti ormonali spesso falliscono. L’alta espressione di DLL3 nel NEPC lo rende un bersaglio promettente, supportato da ricerche precedenti su terapie mirate a DLL3 che mostrano attività nei modelli preclinici.

Studio clinico.