La Terapia con Pembrolizumab più Enzalutamide non Mostra Benefici nello Studio sul Cancro alla Prostata Metastatico Resistente alla Castrazione

Nuovi risultati dello studio di fase III KEYNOTE-641, randomizzato e in doppio cieco, rivelano che l’aggiunta del farmaco immunoterapico pembrolizumab all’enzalutamide non ha migliorato gli esiti per i pazienti con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) naïve alla chemioterapia. Inoltre, il regime di combinazione è stato associato a una tossicità aggiuntiva.

Il cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione è una malattia difficile, con pazienti che spesso progrediscono dopo i trattamenti iniziali. Sebbene esistano opzioni di trattamento standard come abiraterone, enzalutamide e chemioterapia a base di taxani, quasi tutti i pazienti alla fine subiscono una progressione della malattia. Lo studio KEYNOTE-641 è stato progettato per valutare se la combinazione di pembrolizumab, un’immunoterapia, con enzalutamide, un trattamento consolidato, potesse offrire un’efficacia migliorata rispetto al solo enzalutamide in questa popolazione.

Lo studio ha arruolato partecipanti maschi di età pari o superiore a 18 anni con mCRPC confermato che non avevano precedentemente ricevuto chemioterapia, ad eccezione di un possibile trattamento con docetaxel in ambito ormono-sensibile. Era consentito un trattamento precedente con abiraterone.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 a uno dei due bracci di trattamento: pembrolizumab 200 mg per via endovenosa ogni tre settimane per un massimo di 35 cicli più enzalutamide 160 mg per via orale al giorno, o un placebo per via endovenosa ogni tre settimane più enzalutamide 160 mg per via orale al giorno.
I doppi endpoint primari dello studio erano la sopravvivenza globale (OS) e la sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS), valutate da una revisione centrale indipendente in cieco. La sicurezza è stata valutata come endpoint secondario.

Tra agosto 2019 e giugno 2022, un totale di 1244 partecipanti sono stati assegnati in modo casuale ai gruppi di trattamento: 621 a pembrolizumab più enzalutamide e 623 a placebo più enzalutamide. Alla data di cut-off dei dati nel dicembre 2022, la durata mediana del follow-up era di 27,6 mesi.
Tuttavia, lo studio non ha raggiunto i suoi endpoint primari. La sopravvivenza globale mediana è stata di 24,7 mesi nel gruppo pembrolizumab più enzalutamide rispetto ai 27,3 mesi nel gruppo placebo più enzalutamide (hazard ratio [HR], 1,04; P=0,66). Allo stesso modo, la sopravvivenza mediana libera da progressione radiografica è stata di 10,4 mesi con la combinazione contro i 9,0 mesi con placebo più enzalutamide (HR, 0,98; P=0,41).
A causa della mancanza di miglioramento della sopravvivenza globale e avendo superato il limite prespecificato per la futilità per questo endpoint, lo studio è stato interrotto.
Per quanto riguarda la sicurezza, l’aggiunta di pembrolizumab ha comportato più eventi avversi.
In sintesi, lo studio KEYNOTE-641 ha dimostrato che l’aggiunta di pembrolizumab all’enzalutamide non ha migliorato gli esiti di efficacia per gli individui con mCRPC naïve alla chemioterapia e ha portato a un aumento della tossicità.

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