Precisione in Azione: Come le Porte Logiche Ridefiniscono la Terapia Mirata

Trattare la leucemia mieloide acuta (LMA) è notoriamente difficile a causa della sua natura complessa e variegata. La LMA manca di un bersaglio unico e coerente che sia esclusivo delle cellule tumorali e assente da quelle sane. Molti bersagli potenziali, come le proteine sulle cellule della LMA, si trovano anche sulle cellule normali, rendendo difficile attaccare il cancro senza danneggiare il tessuto sano del paziente. Questa sovrapposizione limita l’efficacia delle terapie tradizionali, inclusi i trattamenti a base di anticorpi e gli approcci a base cellulare.

Le terapie con cellule T con recettore chimerico dell’antigene (CAR) hanno mostrato un notevole successo in alcuni tipi di cancro, ma faticano nella LMA. Il processo richiede la raccolta delle cellule T di un paziente, la loro modifica genetica per riconoscere il cancro e la loro reinfusione, una procedura che richiede tempo e che può essere troppo lenta per una malattia a rapida evoluzione come la LMA. Inoltre, i pazienti con LMA hanno spesso cellule T indebolite o disfunzionali, il che complica la produzione e l’efficacia della terapia.

Le cellule Natural Killer (NK) forniscono un’alternativa promettente. A differenza delle cellule T, le cellule NK possono essere ottenute da donatori sani e ingegnerizzate con CAR per colpire il cancro, consentendo un trattamento “pronto all’uso” che non si basa sulle cellule immunitarie del paziente. Le cellule NK tendono anche a causare meno effetti collaterali legati al sistema immunitario, rendendole un’opzione interessante per lo sviluppo di terapie.

SENTI-202 è una terapia cellulare CAR-NK progettata specificamente per affrontare le sfide del targeting della LMA. Utilizza cellule NK ingegnerizzate per riconoscere due proteine comunemente presenti sulle cellule della LMA: CD33 e FLT3. Concentrandosi su due bersagli anziché su uno, SENTI-202 mira ad affrontare l’eterogeneità della LMA, garantendo di poter attaccare una gamma più ampia di cellule tumorali che esprimono uno o entrambi questi marcatori.

Ciò che distingue SENTI-202 è il suo meccanismo a porte logiche, un sistema sofisticato che bilancia l’attivazione e l’inibizione per migliorare la precisione del targeting.

Il componente CAR delle cellule NK è programmato per attivarsi quando rileva CD33 o FLT3 sulla superficie di una cellula, provocando un attacco.

Tuttavia, un recettore inibitorio agisce come un “interruttore di sicurezza”. Se una cellula esprime EMCN, una proteina presente sulle cellule staminali ematopoietiche sane, oltre a CD33 o FLT3, alle cellule NK viene impedito di attaccare.

Questo approccio a doppio segnale imita una porta logica “AND NOT”: la terapia uccide le cellule che hanno CD33/FLT3 e non EMCN, risparmiando efficacemente le cellule sane e colpendo quelle cancerose.

Oltre alla LMA, questo approccio potrebbe ispirare strategie simili per altri tipi di cancro in cui la distinzione tra cellule maligne e sane rimane un ostacolo. SENTI-202 mostra come l’ingegneria innovativa possa ridefinire la terapia mirata, offrendo speranza per trattamenti contro il cancro più efficaci e personalizzati in futuro.

Fonte.