Fase 1 in Reclutamento: ABBV-969, un Nuovo Coniugato Anticorpo-Farmaco Bispecifico per il Cancro alla Prostata Avanzato

ABBV-969, un nuovo coniugato anticorpo-farmaco (ADC) bispecifico, è in fase di sviluppo per rispondere a questa esigenza insoddisfatta, mirando agli antigeni tumorali prostatici STEAP1 (antigene epiteliale a sei transmembrane della prostata-1) e PSMA (antigene di membrana specifico della prostata), che sono altamente espressi nei tumori della prostata.

STEAP1 è minimamente espresso nei tessuti normali ma è significativamente sovraespresso in oltre l’85% dei tumori della prostata, dove guida la proliferazione e l’invasione tumorale. Allo stesso modo, PSMA, un marcatore della linea prostatica, è espresso a livelli fino a 100 volte superiori nel tessuto tumorale rispetto al tessuto prostatico sano, con la sua espressione che correla con lo stadio del tumore, l’aggressività e la recidiva. L’alta prevalenza e l’espressione di questi antigeni li rendono bersagli ideali per gli ADC.

Tuttavia, l’espressione eterogenea di questi antigeni all’interno e tra i tumori può limitare l’efficacia degli ADC a bersaglio singolo. Per superare questo problema, ABBV-969 impiega un formato di immunoglobulina a doppio dominio variabile (DVD-Ig), che consente un impegno bivalente sia di STEAP1 che di PSMA. Questo approccio bispecifico migliora la copertura delle cellule tumorali e potenzialmente migliora la durata dell’effetto terapeutico.

ABBV-969 è progettato per fornire una potente citotossina alle cellule tumorali tramite un linker-farmaco inibitore della topoisomerasi-1 (Top1) proprietario. Il coniugato si lega con alta affinità alle cellule che esprimono STEAP1, PSMA o entrambi, dimostrando citotossicità in una serie di cellule di cancro alla prostata. Studi preclinici hanno dimostrato che ABBV-969 presenta proprietà farmacologiche favorevoli, tra cui una farmacocinetica promettente e un’efficacia superiore rispetto agli ADC standard mirati solo a STEAP1 o PSMA.
ABBV-969 è attualmente in fase di studio in uno studio clinico di Fase 1 (NCT06318273), che si concentra sull’escalation della dose per valutare la sua sicurezza, tollerabilità ed efficacia preliminare nei pazienti con cancro alla prostata avanzato.

Fonte.

Studio clinico.