Fase1/2: Kesonotide per il Cancro alla Prostata Metastatico Resistente alla Castrazione

Il trattamento del cancro si è a lungo concentrato sull’uccisione diretta delle cellule maligne, eppure il microambiente tumorale (TME), che comprende circa la metà di tutte le cellule tumorali, inclusi fibroblasti, vasi sanguigni e cellule adipose, svolge un ruolo fondamentale nel sostenere la crescita, l’invasione e la resistenza alla terapia del cancro. Le chemioterapie tradizionali spesso lasciano il TME in gran parte intatto, consentendo la recidiva e la progressione del cancro. Kesonotide, un farmaco a doppia azione antinfiammatoria e chemioterapica primo nella sua classe, offre un nuovo approccio che mira simultaneamente sia alle cellule tumorali che al loro TME di supporto, rivoluzionando potenzialmente il trattamento del cancro solido.

Kesonotide combina in modo unico effetti antinfiammatori e citotossici. Blocca le proteine infiammatorie come la fosfolipasi A2 secreta di gruppo IIA umana (hGIIA) dall’attivazione delle proteine citoscheletriche, in particolare la vimentina. La vimentina è essenziale per la sopravvivenza, la divisione e la formazione e il mantenimento del TME delle cellule tumorali. Inibendo le funzioni anomale della vimentina guidate dal cancro, come la formazione della matrice extracellulare e la transizione epitelio-mesenchimale (EMT), che promuove l’invasività del cancro, kesonotide interrompe sia le cellule tumorali che il loro microambiente senza danneggiare le cellule immunitarie o sane. Questo targeting selettivo spiega la sua mancanza di tossicità nota, poiché colpisce principalmente le cellule stressate come le cellule tumorali.

A seguito di uno studio pilota first-in-human di successo in 12 uomini con cancro alla prostata avanzato che ha confermato la biodisponibilità orale, la sicurezza e la tollerabilità di kesonotide, Filamon ha ottenuto l’approvazione normativa per avviare lo studio clinico ADVICE di Fase Ib/IIa. Questo studio adattivo, multicentrico e in aperto arruolerà fino a 80 pazienti con tumori solidi avanzati, tra cui polmone, prostata, mammella, ovaio, pancreas, testa e collo, intestino crasso e cervello (glioblastoma), che sono progrediti nonostante i trattamenti standard o che non sono in grado o non sono disposti a usarli.

Lo studio ADVICE, che inizierà a metà del 2025, somministrerà una monoterapia orale giornaliera di kesonotide per un massimo di sei mesi. Il suo design adattivo consente modifiche basate sui risultati intermedi per identificare in modo efficiente i tipi di cancro più sensibili al trattamento, concentrando di conseguenza le fasi successive dello studio.

Studio clinico.