ASCO GU 2025: il Nuovo Farmaco CBP-1018 Mostra Risultati Promettenti per il Cancro alla Prostata Avanzato in Studio Clinico

Un nuovo farmaco sperimentale, CBP-1018, sta mostrando risultati incoraggianti nel trattamento del cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC). Secondo i risultati aggiornati di uno studio clinico di fase I/II, il coniugato bi-ligando-farmaco (Bi-XDC) dimostra sia effetti collaterali gestibili che un promettente controllo della malattia, offrendo speranza ai pazienti che hanno esaurito le opzioni di trattamento standard.

Al 31 agosto 2024, un totale di 120 pazienti erano stati arruolati nello studio, con i ricercatori che monitoravano attentamente sia la sicurezza del farmaco che la sua capacità di rallentare la progressione del cancro. Tra questi, 76 pazienti hanno ricevuto CBP-1018 a quella che è considerata una dose terapeuticamente attiva (0,14 mg/kg o superiore). Questi pazienti erano pesantemente pretrattati, con il 67,1% che aveva precedentemente subito una chemioterapia a base di taxani e almeno un inibitore della via del recettore degli androgeni (ARPI) di seconda generazione, mentre il 21,1% aveva ricevuto anche inibitori di PARP, una classe di farmaci utilizzati nelle terapie del cancro alla prostata geneticamente mirate.

La capacità del farmaco di ridurre o controllare i tumori è stata particolarmente promettente. Tra i 25 pazienti con lesioni bersaglio misurabili, il tasso di risposta oggettiva (ORR), che misura una significativa riduzione del tumore, è stato del 20%, mentre il tasso di controllo della malattia (DCR), che include sia la riduzione che la stabilizzazione del tumore, è stato di un impressionante 88%. Inoltre, il 60% dei pazienti ha mostrato una riduzione delle dimensioni del tumore, suggerendo che CBP-1018 sta mirando e sopprimendo efficacemente la crescita del cancro.

Uno degli indicatori più critici del successo nel trattamento del cancro alla prostata è la sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS), il tempo durante il quale il cancro di un paziente non peggiora in base alle scansioni di imaging. La rPFS mediana non era ancora stata raggiunta al momento del cut-off dei dati, segnalando che molti pazienti stavano ancora beneficiando del trattamento. A sette mesi, si stima che il 70% dei pazienti sia rimasto libero da progressione e a 12 mesi, circa il 60% stava ancora rispondendo positivamente.

Per il sottogruppo di 48 pazienti che avevano ricevuto precedenti trattamenti con chemioterapia a base di taxani e ARPI, il tasso di rPFS a sette mesi era del 66%, dimostrando che CBP-1018 è efficace anche nei casi pesantemente pretrattati in cui le opzioni sono tipicamente limitate.

Lo studio ha anche fornito rassicurazioni sulla sicurezza e la tollerabilità. Solo l’8,3% dei pazienti (10 su 120) ha richiesto una riduzione della dose a causa di eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) e solo il 4,2% (5 su 120) ha dovuto interrompere completamente il trattamento. Gli effetti collaterali più comunemente riportati sono stati tossicità ematologiche temporanee, che erano attese e facilmente gestibili. A differenza di alcuni altri coniugati anticorpo-farmaco (ADC), che spesso causano gravi danni ai nervi o problemi di vista, gli effetti collaterali neurologici di CBP-1018 sono stati lievi: solo l’11,7% dei pazienti ha manifestato neuropatia periferica, tutta classificata come di grado 1 (lieve), e solo un paziente ha riportato una riduzione dell’acuità visiva.

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