Studio di Fase 1: un semplice integratore alimentare potrebbe potenziare le cellule immunitarie che combattono il cancro

NOTA: Prima di leggere l’articolo e immaginare grandi banchetti di carne, ricordiamo due cose. La dieta chetogenica è moderata/bassa in proteine, estremamente bassa in carboidrati e molto alta in grassi sani. È certamente possibile seguirla anche se si è vegani o pescetariani. Ad esempio, un’insalata verde con semi assortiti, olio extravergine d’oliva e alcuni pezzi di tofu è chetogenica. Una bistecca da 800 grammi con il 30% di grassi e il 40% di proteine non è chetogenica.

I ricercatori della Perelman School of Medicine e dell’Abramson Cancer Center dell’Università della Pennsylvania hanno identificato un modo promettente per potenziare la terapia con cellule CAR-T attraverso una dieta chetogenica o integratori di beta-idrossibutirrato (BHB). Invece di ulteriori ingegnerie genetiche, questa strategia si concentra sul miglioramento del metabolismo delle cellule T per potenziare le capacità di lotta contro il cancro.

La terapia con cellule CAR-T modifica le cellule immunitarie del paziente stesso per mirare a cellule tumorali specifiche e ha mostrato successo in molti individui con tumori del sangue. Tuttavia, non tutti rispondono. Sfruttando le modifiche dietetiche, in particolare la dieta chetogenica, i ricercatori sperano di potenziare le cellule T con una fonte di carburante prontamente disponibile ed efficiente.

Punti salienti dello studio

• Confronti tra diete: Topi con linfoma diffuso a grandi cellule B sono stati sottoposti a diete chetogeniche, ad alto contenuto di fibre, ad alto contenuto di grassi, ad alto contenuto proteico, ad alto contenuto di colesterolo o di controllo. Il gruppo chetogenico ha mostrato il maggior controllo del tumore e la sopravvivenza più lunga.
• Scoperta del BHB: I ricercatori hanno individuato il beta-idrossibutirrato (BHB) come mediatore critico. Le cellule CAR-T preferiscono il BHB come fonte di energia rispetto al glucosio, portando a una maggiore espansione e attività.
• Modelli di cancro umano: L’integrazione di BHB insieme alla terapia CAR-T in test di laboratorio ha sradicato il cancro nella maggior parte dei topi e si è correlata con una migliore espansione delle cellule T nei campioni di sangue dei pazienti.

I dati suggeriscono che le cellule CAR-T preferiscono il BHB, conferendo loro una potenza extra per distruggere le cellule tumorali. Questo effetto sembra derivare da cambiamenti nel metabolismo del sangue, piuttosto che da alterazioni del microbioma intestinale, che sono tipiche nei regimi ad alto contenuto di fibre.

Uno studio clinico di Fase 1 presso l’Abramson Cancer Center di Penn Medicine sta ora testando se l’integrazione di BHB possa aumentare l’efficacia delle cellule CAR-T anti-CD19 in pazienti con linfoma a grandi cellule B recidivante o refrattario.

Direzioni Future

• Se i risultati supportano i risultati preclinici, gli integratori di BHB, possibilmente combinati con interventi dietetici, potrebbero diventare un modo economico per rafforzare la terapia CAR-T.
• Il basso profilo di tossicità del BHB offre un ulteriore vantaggio nella cura del paziente.

Nota importante
Questa ricerca è ancora nelle sue fasi iniziali. Nessuna dieta specifica o raccomandazione di integratori dovrebbe essere fatta fino a quando non saranno disponibili prove cliniche robuste.

Fonte.