Riconversione di farmaci approvati dalla FDA per l’inibizione della chinasi PIM-1: una potenziale via per il cancro alla prostata

Il cancro alla prostata spesso coinvolge vie di segnalazione disregolate, e un colpevole significativo è la chinasi PIM-1. Questa chinasi Serina/Treonina costitutivamente attiva contribuisce alla crescita tumorale, alla resistenza alla terapia e a una prognosi sfavorevole. Trovare un inibitore di PIM-1 sicuro ed efficace potrebbe offrire nuove opzioni terapeutiche, specialmente per il cancro alla prostata avanzato o resistente.

Lo sviluppo di nuovi farmaci è costoso e richiede tempo. La riconversione di farmaci approvati, come la rifaximina, può accelerare il percorso verso l’uso clinico sfruttando profili di sicurezza noti. Uno studio recente ha analizzato 3.800 farmaci approvati dalla FDA per l’inibizione di PIM-1, scoprendo la rifaximina come un promettente composto principale.

Risultati Chiave

• Il docking molecolare e la simulazione hanno mostrato che la rifaximina si lega e inibisce stabilmente PIM-1 con un IC50 di ~26 μM. IC50 è la concentrazione di una sostanza richiesta per inibire una specifica funzione biologica o biochimica del 50%.
• Anche lo stanozololo, il telmisartan e l’alfaxalone si sono legati a PIM-1 in silico, ma non sono rimasti fortemente legati in vitro.

Implicazioni per il Cancro alla Prostata

• Interrompere PIM-1 potrebbe rallentare o arrestare la progressione della malattia, specialmente nei casi ormono-resistenti.
• La sicurezza consolidata della rifaximina potrebbe facilitare la sua transizione verso gli studi clinici, potenzialmente ampliando le strategie di trattamento del cancro alla prostata.
• Potrebbe essere particolarmente vantaggioso se combinato con terapie esistenti per colpire simultaneamente più vie di sopravvivenza del tumore.

In sintesi, la riconversione della rifaximina come inibitore di PIM-1 è una promessa entusiasmante per il cancro alla prostata, migliorando potenzialmente i risultati e superando la resistenza ai trattamenti convenzionali.

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