Pasritamig nel carcinoma prostatico avanzato: dai primi risultati allo studio KLK2-comPAS

Pasritamig è un anticorpo bispecifico progettato per coinvolgere sia i linfociti T sia le cellule del carcinoma prostatico mediante il legame con CD3 sui linfociti T e con la proteina kallikrein-related peptidase 2 (KLK2), ampiamente limitata al tessuto prostatico. Questo meccanismo consente di reindirizzare i linfociti T circolanti verso le cellule tumorali della prostata, innescando una distruzione mirata mediata dal sistema immunitario. KLK2 è stato studiato come antigene specifico della prostata con il potenziale di ridurre la tossicità extracorporea che può insorgere quando vengono scelti bersagli più diffusamente espressi.

La prima valutazione clinica nell’uomo di pasritamig è stata recentemente riportata nel carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione dopo molteplici linee di trattamento. In quello studio sono state applicate strategie di incremento graduale della dose per controllare il rilascio di citochine e sono stati sviluppati schemi di somministrazione endovenosa che hanno reso possibile la gestione in regime ambulatoriale, incluso un regime ogni sei settimane. A questo livello di dose non sono state osservate interruzioni del trattamento dovute a eventi avversi.

È stata osservata attività clinica nonostante il contesto avanzato di malattia. Nel gruppo trattato con la dose raccomandata, quasi la metà dei pazienti ha ottenuto una riduzione dell’antigene prostatico specifico di almeno il 50%, e oltre un terzo ha confermato tale risposta. Tra i pazienti con malattia misurabile, le risposte radiografiche sono state modeste ma durature quando si sono verificate. La sopravvivenza libera da progressione radiografica mediana è stata vicina a otto mesi, con diversi pazienti ancora in trattamento al momento del cutoff dei dati.

Sulla base di questi risultati è stato avviato uno studio di fase 3 denominato KLK2-comPAS. Si tratta di uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che confronta pasritamig più la miglior terapia di supporto con placebo più la miglior terapia di supporto nel carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione in fase avanzata. L’obiettivo primario è valutare se l’agente possa prolungare la sopravvivenza globale.

Studio clinico.