Studio EVOLUTION: ipilimumab e nivolumab più 177Lu-PSMA-617 nel mCRPC

EVOLUTION è uno studio randomizzato di fase II che valuta se l’aggiunta di ipilimumab e nivolumab a 177Lu-PSMA-617 migliori gli esiti rispetto a 177Lu-PSMA-617 in monoterapia negli uomini con carcinoma della prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC). I dati preliminari presentati nel 2025 indicano che a 12 mesi il 33% dei pazienti trattati con la combinazione era libero da progressione, rispetto al 17% nel braccio con 177Lu-PSMA-617 da solo, suggerendo un beneficio potenzialmente rilevante che giustifica un ulteriore follow-up.

Il razionale terapeutico di EVOLUTION è trasformare un carcinoma della prostata tipicamente “immunologicamente freddo” in una malattia “immuno-responsiva”, combinando la radioterapia beta mirata di 177Lu-PSMA-617 con il duplice blocco dei checkpoint immunitari. Questo approccio associa la morte cellulare immunogenica e il rilascio di antigeni all’inibizione delle vie CTLA-4/PD-1, amplificando l’immunità antitumorale. La terapia radioligandica può modulare il microambiente tumorale, favorire l’attivazione delle cellule dendritiche e ampliare il repertorio dei linfociti T, mentre ipilimumab e nivolumab possono sostenere ed espandere tali risposte, come supportato da evidenze precliniche e cliniche iniziali nelle combinazioni radioterapia–ICI e nella teranostica diretta contro PSMA.

Lo studio, guidato da ANZUP con partner nazionali, ha completato l’arruolamento includendo 93 pazienti in Australia, con un follow-up tuttora in corso per valutare durata della risposta, sopravvivenza e correlati traslazionali.

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