Lo studio ENZARAD mostra benefici selettivi per il carcinoma della prostata con linfonodi positivi grazie all’intensificazione con enzalutamide

I risultati finali dello studio ENZARAD di fase 3, presentati al Congresso 2025 della European Society for Medical Oncology (ESMO), indicano che l’intensificazione della terapia di deprivazione androgenica (ADT) con enzalutamide non migliora in modo significativo la sopravvivenza libera da metastasi (MFS) nella popolazione complessiva di uomini con carcinoma della prostata localizzato ad alto rischio o localmente avanzato. Condotto in otto Paesi e coordinato dall’Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group (ANZUP), lo studio ha valutato l’impatto a lungo termine dell’aggiunta di un inibitore del recettore degli androgeni alla radioterapia e alla terapia ormonale standard.

Dopo un follow-up mediano di otto anni, la MFS è risultata pari al 74% nei pazienti trattati con enzalutamide più radioterapia e ADT, rispetto al 72% in coloro che hanno ricevuto un antiandrogeno non steroideo convenzionale. Anche la sopravvivenza globale e la sopravvivenza specifica per carcinoma della prostata sono risultate simili, rispettivamente intorno all’83% contro 80% e al 97% contro 96%. La sopravvivenza libera da progressione ha mostrato un miglioramento modesto a favore di enzalutamide, raggiungendo il 67% rispetto al 62%.

Lo studio ha arruolato 802 partecipanti tra il 2014 e il 2018, tutti trattati con radioterapia esterna ad alte dosi con o senza boost di brachiterapia e due anni di ADT mediante agonisti dell’ormone di rilascio delle gonadotropine (LHRH). I partecipanti nel braccio sperimentale hanno ricevuto 160 mg di enzalutamide al giorno per 24 mesi, mentre quelli nel braccio di controllo hanno ricevuto sei mesi di terapia antiandrogenica non steroidea convenzionale. Nel 2020, lo studio ha adottato la MFS come endpoint primario, sostituendo la sopravvivenza globale a causa dei bassi tassi di mortalità nei contesti terapeutici moderni.

Sebbene i risultati complessivi non favoriscano l’uso di enzalutamide nella popolazione generale, le analisi di sottogruppo hanno evidenziato un chiaro beneficio nei pazienti con interessamento linfonodale clinico (N1) o sottoposti a irradiazione dei linfonodi pelvici. In questi sottogruppi, la MFS a cinque anni ha raggiunto l’87% con enzalutamide rispetto al 77% nel gruppo di controllo, suggerendo un vantaggio selettivo nelle forme di malattia regionale più avanzata. Questo andamento rispecchia i risultati della piattaforma STAMPEDE, in cui l’intensificazione del blocco del recettore degli androgeni ha migliorato in modo analogo gli esiti nelle coorti con linfonodi positivi.

I risultati di sicurezza riflettono il profilo noto di enzalutamide. I tassi di tossicità di grado ≥3 sono risultati comparabili tra i bracci di trattamento, ma affaticamento, effetti neurologici e sintomi psichiatrici sono stati più frequenti nei pazienti trattati con enzalutamide.

I ricercatori del Dana-Farber Cancer Institute e delle istituzioni collaboranti hanno concluso che l’adozione estesa di enzalutamide per tutti i casi di carcinoma della prostata localizzato ad alto rischio non è giustificata. Tuttavia, nei pazienti con coinvolgimento linfonodale o già candidabili all’irradiazione dei linfonodi pelvici, l’utilizzo mirato dell’agente in associazione ad ADT e radioterapia appare appropriato.

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