Svolta (potenziale) nell’Immunoterapia: Trasformare i Tumori Freddi in Caldi, il Cancro alla Prostata è il Candidato Perfetto

Una nuova terapia di combinazione si mostra promettente nel trattamento dei tumori “freddi” come il cancro alla prostata, che sono tipicamente resistenti all’immunoterapia. Bloccando la via di segnalazione IRE1, i ricercatori hanno trovato un modo per rendere questi tumori suscettibili agli inibitori del checkpoint.

L’immunoterapia è un trattamento contro il cancro rivoluzionario che sfrutta il sistema immunitario del corpo per combattere le cellule tumorali. A differenza dei trattamenti tradizionali come radioterapia, chirurgia e chemioterapia, che mirano direttamente alle cellule tumorali, l’immunoterapia si concentra sulla manipolazione del sistema immunitario all’interno del microambiente tumorale.

Il microambiente tumorale è un ecosistema complesso che contiene cellule tumorali e varie cellule normali, comprese le cellule immunitarie. Sebbene il sistema immunitario sia progettato per eliminare le cellule indesiderate, ha anche dei freni incorporati chiamati checkpoint per impedirgli di attaccare le cellule sane. Le cellule tumorali possono sfruttare questi checkpoint per eludere la distruzione immunitaria, tenendo di fatto i freni sul sistema immunitario.

Gli inibitori del checkpoint sono farmaci che rilasciano questi freni, consentendo alle cellule immunitarie di attaccare le cellule tumorali. Questo approccio ha avuto successo nel trattamento di alcuni tipi di cancro, allungando significativamente l’aspettativa di vita. Tuttavia, alcuni tumori, definiti “tumori freddi”, rimangono insensibili agli inibitori del checkpoint. Tra questi vi sono i tumori del pancreas, dell’ovaio, della mammella e della prostata.

I ricercatori dell’Università di Oslo hanno fatto una scoperta significativa nel superare la resistenza all’immunoterapia nel cancro alla prostata. Hanno scoperto che bloccare la via di segnalazione IRE1, che aiuta le cellule a gestire lo stress, potrebbe potenzialmente trasformare i tumori freddi in caldi, rendendoli vulnerabili agli inibitori del checkpoint.

IRE1 è presente in tutte le cellule, comprese le cellule tumorali. Utilizzando una tecnica chiamata sequenziamento dell’RNA a singola cellula, i ricercatori hanno osservato che il blocco di IRE1 nei tumori alla prostata riduceva gli effetti immunosoppressivi nel microambiente. Ciò li ha portati a ipotizzare che il blocco di IRE1 potesse migliorare l’efficacia degli inibitori del checkpoint nel trattamento del cancro alla prostata.

La loro ipotesi si è rivelata corretta. Quando hanno combinato un inibitore del checkpoint con un bloccante di IRE1 (MKC8866), hanno osservato una drastica riduzione della crescita tumorale in più modelli murini.
Inoltre, la composizione delle cellule immunitarie nel microambiente tumorale si è spostata verso un aumento delle cellule immunitarie che uccidono il cancro.
Sebbene questi risultati si concentrino principalmente sul cancro alla prostata, c’è motivo di credere che questo approccio potrebbe giovare ad altri tumori freddi. La segnalazione di IRE1 è presente in tutte le cellule, comprese altre tipologie di cellule tumorali. Gli studi suggeriscono che i risultati di questa ricerca potrebbero essere applicabili anche ad altri tipi di tumori freddi.

Il prossimo passo cruciale è condurre studi clinici per valutare la sicurezza и l’efficacia di questa terapia di combinazione nei pazienti umani. Se avrà successo, questa svolta potrebbe offrire nuova speranza alle persone con tumori freddi che attualmente hanno opzioni di trattamento limitate.

Fonte.