CD-001: Una Nuova Immunoterapia Promettente a Doppio Bersaglio

Una promettente nuova immunoterapia chiamata CD-001 ha ricevuto il via libera per iniziare uno studio clinico di fase 1 nei tumori solidi. Sebbene gli inibitori del checkpoint immunitario abbiano rivoluzionato il trattamento del cancro nell’ultimo decennio, il loro successo nel cancro alla prostata è stato limitato. CD-001 offre un nuovo approccio che potrebbe cambiare questo panorama combinando due potenti strategie di potenziamento immunitario in un unico farmaco.

CD-001 è una proteina di fusione che blocca simultaneamente il checkpoint immunitario PD-1, un meccanismo che i tumori utilizzano per eludere l’attacco immunitario, mentre fornisce una forma mutata della citochina IL-21 direttamente alle cellule T positive a PD-1. Questa duplice azione mira a risvegliare il sistema immunitario del corpo in modo più efficace rispetto alle terapie attuali. L’IL-21 è nota per migliorare l’attività e la proliferazione delle cellule T CD8+, le cellule immunitarie responsabili dell’uccisione delle cellule tumorali. Concentrando la somministrazione di IL-21 specificamente sulle cellule T già impegnate con il tumore, CD-001 spera di massimizzare gli effetti di uccisione del tumore minimizzando al contempo gli effetti collaterali sistemici che hanno limitato l’uso delle terapie a base di citochine in passato.

Studi preclinici hanno dimostrato che CD-001 si lega fortemente sia a PD-1 che al recettore di IL-21 e mostra un’attività antitumorale superiore rispetto al trattamento con solo anti-PD-1 o combinato con IL-21 libero. Questi studi su modelli murini di melanoma, cancro del polmone e linfoma hanno rivelato un’espansione potenziata delle cellule T CD8+ reattive al tumore, un fattore critico per superare l’ambiente immunosoppressivo (tipico dei tumori prostatici). Test di tossicologia nei primati hanno anche mostrato un profilo di sicurezza favorevole, senza problemi cardiovascolari o neurologici significativi e con effetti collaterali immuno-correlati gestibili che si sono risolti dopo la fine del trattamento.

Sebbene il cancro alla prostata non sia stato specificamente testato in questi primi studi, il meccanismo di CD-001 è molto rilevante per questa malattia. I tumori della prostata spesso creano un ambiente ostile che sopprime le risposte immunitarie e gli inibitori del checkpoint a singolo agente hanno mostrato solo benefici modesti. La capacità di CD-001 di bloccare i segnali inibitori e di stimolare contemporaneamente le cellule T potrebbe superare questa resistenza e portare a risposte più durature. Ciò è particolarmente importante per i pazienti con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione, che attualmente hanno opzioni di trattamento efficaci limitate oltre alle terapie ormonali e alla chemioterapia.

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