Risultati di 177Lu-PSMA-I&T nel Primo Studio Prospettico

Uno studio prospettico multicentrico svizzero (EKNZ 2021-01271) ha dimostrato che 177Lu-PSMA-I&T, una terapia radioliganda mirata all’antigene di membrana specifico della prostata (PSMA), è sia sicura che efficace.
Questo primo studio nel suo genere fornisce prove cruciali a sostegno dell’uso di ¹⁷⁷Lu-PSMA-I&T come valida alternativa al consolidato ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 (Pluvicto), offrendo un’opzione promettente per i pazienti con scelte terapeutiche limitate dopo la progressione con le terapie standard.

Lo studio ha arruolato 333 pazienti consecutivi con mCRPC che hanno ricevuto una mediana di quattro cicli di ¹⁷⁷Lu-PSMA-I&T in 5,6 mesi, con una dose di radiazione cumulativa di 24 GBq (da 7 a 48 GBq). I pazienti avevano un follow-up mediano di 12 mesi ed erano stati pesantemente pre-trattati, con l’88% che aveva ricevuto inibitori della segnalazione del recettore degli androgeni (ARSi) e l’87% chemioterapia a base di taxani. La maggior parte presentava una malattia ad alto rischio (72% con punteggio di Gleason >8) e metastasi ossee (94%), linfonodali (71%) o viscerali (26%). La sicurezza è stata valutata tramite parametri di laboratorio ed eventi avversi (AE) classificati secondo CTCAE v5.0, mentre l’efficacia è stata misurata tramite le variazioni del PSA (utilizzando i criteri PCWG3 e PSA90, una riduzione del PSA ≥90%), le risposte all’imaging (tramite SPECT/CT, CT, MRI o PSMA PET-CT) e gli esiti di sopravvivenza.

La terapia si è dimostrata sicura, con effetti collaterali gestibili. Gli AE comuni correlati al trattamento includevano anemia (27%), trombocitopenia (22%), leucopenia (15%), neutropenia (8%) e danno renale acuto (14%). Gli AE gravi (grado 3–4) sono stati rari, colpendo l’8% per l’anemia, il 3% per la trombocitopenia, il 2% per la leucopenia e nessuno per la neutropenia o il danno renale. Questi risultati sono molto simili al profilo di tossicità di ¹⁷⁷Lu-PSMA-617, suggerendo una sicurezza comparabile. In particolare, il basso tasso di tossicità gravi sottolinea il potenziale di ¹⁷⁷Lu-PSMA-I&T come alternativa meno tossica alla chemioterapia.
I risultati di efficacia sono stati incoraggianti. Durante il trattamento, il 41% dei pazienti ha ottenuto una risposta parziale del PSA (PR) e il 27% una malattia stabile (SD), con il 17% che ha raggiunto una risposta PSA90 (declino del PSA ≥90%). A 12 settimane dal trattamento, il 26% ha mantenuto una PR e l’11% una SD. La sopravvivenza globale mediana è stata di 13 mesi (IC al 95%: 11,7–14,3), con una sopravvivenza libera da progressione del PSA (PFS) di 4,1 mesi (IC al 95%: 3,4–4,8) e una PFS all’imaging di 6,5 mesi (IC al 95%: 5,4–7,6). Questi esiti sono paragonabili a quelli riportati per 177Lu-PSMA-617 negli studi di fase III, rafforzando l’efficacia di 177Lu-PSMA-I&T nel controllare la crescita tumorale in pazienti pesantemente pre-trattati.
Mentre 177Lu-PSMA-617 rimane il gold standard, approvato dalla FDA nel 2022, i profili di tossicità ed efficacia simili di 177Lu-PSMA-I&T suggeriscono che potrebbe servire come alternativa, specialmente in contesti in cui 177Lu-PSMA-617 non è disponibile.

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