GSK5764227: un coniugato anticorpo-farmaco mirato a B7-H3 entra in uno studio clinico di fase 1/2

GSK5764227 rappresenta un promettente avanzamento nel trattamento del cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC). Questo coniugato anticorpo-farmaco è mirato contro B7-H3, una proteina sovraespressa sulle cellule del cancro alla prostata, e consente di veicolare direttamente ai tumori un carico citotossico costituito da un inibitore della topoisomerasi I, riducendo al minimo il danno ai tessuti sani. I dati preliminari provenienti da studi più ampi sui tumori solidi mostrano il potenziale del farmaco in monoterapia, con tassi di risposta obiettiva intorno al 60% in pazienti pesantemente pretrattati in diverse indicazioni, suggerendo che potrebbe aggiungere un’attività clinicamente significativa se combinato con le terapie esistenti.

Lo sviluppo più recente specifico per il cancro alla prostata deriva da uno studio di fase 1b/2, che valuta GSK5764227 in associazione a enzalutamide in pazienti con mCRPC confermato istologicamente. Questo studio sequenziale e non randomizzato arruola complessivamente circa 72 pazienti, concentrandosi su una coorte dedicata di mCRPC in cui la combinazione mira a potenziare il blocco del recettore degli androgeni mediato da enzalutamide con una citotossicità mirata contro le cellule B7-H3-positive.

Questo studio si basa sull’emivita del farmaco di 3–7 giorni e su un’esposizione proporzionale alla dose, posizionandolo come potenzialmente in grado di superare i meccanismi di resistenza nel mCRPC, dove l’espressione di B7-H3 è correlata a malattia aggressiva e prognosi sfavorevole. Con un inizio stimato a dicembre 2025 e una conclusione prevista entro la fine del 2028, i risultati potrebbero definire una nuova terapia di base dopo enzalutamide, soprattutto considerando la mancanza di nuovi standard nelle linee avanzate di mCRPC.

Studio clinico.