AGGIORNAMENTO: AO-252, un nuovo inibitore di TACC3 di prima classe con penetrazione cerebrale per il cancro della prostata

Un nuovo farmaco chiamato AO-252, un inibitore orale di TACC3, è ora in studi clinici di fase 1 con test specifici nel cancro della prostata oltre ad altri tumori solidi. Il farmaco blocca in modo mirato le principali interazioni di TACC3 con proteine come KIFC1, clatrina, BRCA1 e altre, innescando disastri mitotici e arrestando la crescita sia nei modelli di laboratorio sia nei primi pazienti (alcuni hanno osservato riduzioni tumorali fino al 22% a basse dosi, senza effetti collaterali maggiori finora).

TACC3 è una proteina che svolge un ruolo importante nel rendere il cancro della prostata più aggressivo e difficile da trattare. Gli studi mostrano che è spesso sovraespressa nei casi avanzati, collegandosi direttamente a una sopravvivenza libera da malattia più breve e a esiti peggiori per i pazienti. Livelli elevati indicano tumori che crescono più rapidamente, metastatizzano più facilmente e resistono meglio alle terapie.

Questa proteina alimenta la crescita tumorale attraverso diverse vie. Potenzia la segnalazione Wnt/β-catenina per aumentare la divisione cellulare e le caratteristiche staminali, aiuta ad aggregare centrosomi extra durante la mitosi per evitare la morte cellulare e blocca persino le ciglia primarie che normalmente mantengono le cellule sotto controllo. Nel cancro della prostata metastatico e resistente alla castrazione, TACC3 si attiva ulteriormente per guidare invasione, migrazione e caos genomico, rendendola un bersaglio di primo piano per spiegare perché alcuni tumori continuano a recidivare.

Il lavoro preclinico è particolarmente brillante in modelli prostatici difficili, incluse le metastasi cerebrali, dove AO-252 ha indotto regressioni complete, soprattutto nei tumori con mutazioni di p53 o con eccesso di centrosomi. Lo studio clinico si sta espandendo a coorti di cancro della prostata, con un profilo di sicurezza finora pulito e piani per studi più ampi a breve, suggerendo un reale potenziale per affrontare i casi resistenti in cui le opzioni sono limitate.

Nel complesso, colpire TACC3 con AO-252 potrebbe cambiare le regole del gioco per il cancro della prostata aggressivo, intervenendo su più punti deboli contemporaneamente e offrendo una speranza oltre le terapie ormonali standard.

Studio clinico.