Studio clinico di fase 3 InavoPC di inavolisib per mCRPC

Uno studio clinico di fase 3 sta valutando inavolisib, un farmaco di oncologia di precisione, negli uomini con cancro della prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC). Lo studio InavoPC propone un approccio distinto: combinare un inibitore della PI3K con il proseguimento della terapia ormonale per affrontare un meccanismo biologico fondamentale della resistenza ai trattamenti.

Inavolisib è un inibitore altamente selettivo dell’enzima chinasi PI3Kα. Il razionale terapeutico si basa sul dialogo molecolare tra due vie critiche che guidano il cancro: la via del recettore degli androgeni, che alimenta la crescita del cancro della prostata, e la via PI3K-AKT-mTOR, che controlla la sopravvivenza e la proliferazione cellulare. Circa il 40–60% degli uomini con mCRPC presenta perdita o inattivazione del gene oncosoppressore PTEN, che libera una segnalazione PI3K non controllata e favorisce la resistenza alle terapie dirette contro il recettore degli androgeni. Colpendo simultaneamente entrambe le vie, utilizzando enzalutamide per bloccare la segnalazione AR e inavolisib per sopprimere la segnalazione PI3K, i tumori perdono la capacità di sfuggire attraverso uno dei due percorsi.​

Inavolisib si distingue per un’eccezionale selettività molecolare. Il farmaco è oltre 300 volte più selettivo per PI3Kα rispetto alle isoforme chinasi correlate, una caratteristica cruciale perché gli inibitori PI3K a largo spettro causano tossicità proibitive a causa di effetti off-target. Inavolisib agisce attraverso un doppio meccanismo: inibisce in modo competitivo l’attività catalitica di p110α e, inoltre, induce la degradazione della proteina p110α mutante stessa, eliminando di fatto il motore della segnalazione PI3K nelle cellule tumorali. Questa selettività preserva la segnalazione PI3K normale nella maggior parte dei tipi cellulari, mentre elimina selettivamente l’attività oncogenica di p110α.​

Il farmaco ha già dimostrato efficacia nel cancro della mammella.

Lo studio InavoPC è uno studio randomizzato, in aperto, di fase 3 che recluta in circa 200 centri clinici a livello globale. L’arruolamento dovrebbe iniziare nel marzo 2026.

Studio clinico.