SHR-4394: uno studio di fase 1/2 esplora l’inibizione di CDK4/6 in combinazione nel carcinoma prostatico metastatico

Un promettente studio clinico di fase 1/2 sta valutando SHR-4394, un inibitore selettivo di CDK4/6, in combinazione con terapie antitumorali come rezvilutamide, HRS-5041 o tazemetostat in uomini con carcinoma prostatico metastatico.

Gli inibitori di CDK4/6 come SHR-4394 bloccano una via chiave che consente alle cellule del carcinoma prostatico di proliferare in modo incontrollato. Questa via coinvolge le proteine ciclina D, CDK4/6 e RB: le CDK iperattivano RB, liberando i fattori E2F che accelerano la divisione cellulare. Nel carcinoma prostatico avanzato resistente alla terapia ormonale (mCRPC), questa via aiuta i tumori a resistere ai farmaci, a diffondersi e a trasformarsi in forme più aggressive. Studi di laboratorio mostrano che SHR-4394 arresta la crescita, induce uno stato di quiescenza e funziona meglio in combinazione con altri farmaci come inibitori PARP o AKT per eliminare le cellule tumorali.

Poiché le alterazioni genetiche dell’asse CDK4/6 sono comuni nei tumori prostatici aggressivi, SHR-4394 potrebbe ridefinire le strategie di combinazione, sfruttando i successi ottenuti in altri tumori per migliorare la sopravvivenza nell’mCRPC.

Studio clinico.