L’FDA abbandona lo standard dei due trial: implicazioni per lo sviluppo dei farmaci

Il 18 febbraio 2026 l’FDA ha annunciato che non richiederà più due studi clinici pivotal per l’approvazione di nuovi farmaci, stabilendo l’approccio a singolo trial come standard di riferimento. In un articolo di prospettiva pubblicato sul New England Journal of Medicine, i vertici dell’FDA hanno sostenuto che il “dogma dei due trial”, rimasto sostanzialmente invariato dagli anni Sessanta, è ormai obsoleto alla luce dei progressi nella biologia, nell’inferenza statistica e nelle evidenze confermative provenienti da studi di fase 2 e da studi meccanicistici. Questa politica formalizza una flessibilità già esistente dell’FDA, dato che circa il 60% dei farmaci first-in-class approvati negli ultimi anni si è basato su un singolo studio pivotal, in particolare in oncologia e nelle malattie rare.

È importante notare che l’oncologia ha da tempo beneficiato di eccezioni al requisito dei due trial. Il percorso di approvazione accelerata dell’FDA e le linee guida specifiche per l’oncologia hanno frequentemente accettato singoli studi di fase 3 supportati da endpoint surrogati o da dati di fase 2, consentendo un accesso più rapido alle terapie per condizioni gravi.

Di conseguenza, i disegni degli studi clinici si adatteranno. I tradizionali approcci sequenziali fase 1-2-singola fase 3 diventano più praticabili, mentre gli studi adattativi “seamless” di fase 2/3 guadagnano ulteriore slancio. Questi disegni integrati utilizzano analisi interim per passare dall’identificazione della dose efficace alla conferma dell’efficacia all’interno di un unico studio continuo, ottimizzando l’efficienza senza compromettere il rigore statistico.

L’intelligenza artificiale accelera ulteriormente questa trasformazione, riducendo lo sviluppo preclinico del 30-50% grazie all’identificazione rapida dei target, allo screening virtuale e alla tossicologia predittiva. Il programma rentosertib di Insilico Medicine, ad esempio, ha completato il lavoro preclinico guidato dall’IA e gli studi abilitanti l’IND in meno di 18 mesi, rispetto ai 3-5 anni convenzionali. In combinazione con le approvazioni basate su un singolo trial, queste tecnologie potrebbero comprimere le tempistiche complessive da 10-15 anni a 5-8 anni.

Questo cambiamento promette una più ampia innovazione terapeutica, in particolare per bisogni clinici insoddisfatti in ambiti come il carcinoma prostatico, facendo leva sul precedente già consolidato dell’oncologia per approvazioni flessibili e basate sull’evidenza.

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