Risultati Positivi dello Studio di Fase 3 di CAN-2409 per il Cancro alla Prostata Localizzato Portano alla Designazione RMAT

La Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha concesso la designazione di Terapia Avanzata di Medicina Rigenerativa (RMAT) al candidato di immunoterapia biologica, CAN-2409, per il trattamento del cancro alla prostata localizzato di nuova diagnosi in pazienti con malattia a rischio intermedio-alto.
Questa designazione segue la precedente designazione Fast Track della FDA per CAN-2409 per la stessa indicazione ed è intesa ad accelerare lo sviluppo e la revisione di terapie che affrontano malattie gravi con esigenze mediche non soddisfatte. Lo stato RMAT fornisce una guida potenziata da parte della FDA, un impegno organizzativo e l’idoneità a percorsi di approvazione accelerata, inclusa la revisione continua e prioritaria della Biologics License Application (BLA).

La designazione RMAT è stata assegnata sulla base dei risultati positivi di uno studio clinico pivotal di fase 3, randomizzato e controllato con placebo, che ha coinvolto 745 pazienti e che ha valutato CAN-2409 più valaciclovir (un profarmaco) in combinazione con la radioterapia a fasci esterni standard.
Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario dimostrando una riduzione statisticamente significativa del 30% del rischio di recidiva o morte per cancro alla prostata (hazard ratio 0,70; p=0,0155) rispetto al placebo più la cura standard. CAN-2409 ha anche mostrato una riduzione del 38% del rischio di sopravvivenza libera da malattia specifica per la prostata (HR 0,62; p=0,0046) e ha aumentato significativamente la proporzione di pazienti che hanno raggiunto un nadir dell’antigene prostatico specifico (PSA) inferiore a 0,2 ng/ml (67,1% vs. 58,6%; p=0,0164). Inoltre, l’80,4% dei pazienti nel braccio CAN-2409 ha avuto una risposta patologica completa nelle biopsie post-trattamento a 2 anni rispetto al 63,6% nel gruppo di controllo (p=0,0015). Il profilo di sicurezza era coerente con gli studi precedenti, senza che siano state identificate nuove preoccupazioni per la sicurezza.

CAN-2409 è un adenovirus difettivo per la replicazione, pronto all’uso, progettato per trasportare il gene della timidina chinasi dell’herpes simplex virus (HSV-tk) direttamente nelle cellule tumorali. Se combinato con valaciclovir somministrato per via orale, l’HSV-tk converte il profarmaco in un agente citotossico che uccide le cellule tumorali vicine e stimola una risposta immunitaria sistemica delle cellule T CD8+ contro gli antigeni tumorali. Questo approccio di immunizzazione in situ mira a generare un’ampia attività antitumorale e CAN-2409 ha mostrato risultati incoraggianti in combinazione con radioterapia, chemioterapia, chirurgia e inibitori del checkpoint immunitario in diversi tipi di tumore. Ad oggi, oltre 1.000 pazienti sono stati trattati con CAN-2409, dimostrando un profilo di tollerabilità favorevole.

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