Igermetostat più enzalutamide mostra rPFS promettente nel mCRPC post-abiraterone

Igermetostat (XNW5004), un inibitore selettivo di EZH2, si combina efficacemente con enzalutamide nel carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione dopo precedente terapia ormonale di nuova generazione, sulla base dei risultati di fase 1b/2. L’inibizione di EZH2 può invertire la resistenza a enzalutamide attraverso modificazioni epigenetiche nei modelli di CRPC. Gli endpoint dello studio includevano la dose raccomandata per la fase 2, la sicurezza e la sopravvivenza libera da progressione radiografica.

Ottantaquattro pazienti sono stati arruolati entro settembre 2025: età mediana 69 anni, in media due terapie precedenti, 83% post-abiraterone, 15,5% con metastasi viscerali, 10,7% precedentemente trattati con taxani. Eventi avversi emergenti di grado ≥3 si sono verificati nel 25% dei pazienti (correlati al trattamento nel 17,9%); eventi gravi nel 13,1% (correlati nel 4%). Nessuna tossicità dose-limitante.

Tra i 53 pazienti post-abiraterone con follow-up mediano di 13,2 mesi, la rPFS mediana non è stata raggiunta (limite inferiore IC 95%: 10,97 mesi), con tasso a 12 mesi del 59,8%; la sopravvivenza globale mediana non è stata raggiunta. Nei 15 pazienti con malattia misurabile, il tasso di risposta obiettiva è stato del 26,7%, incluse quattro risposte parziali. Risposta PSA50 nel 31,4% dei 35 valutabili. Alla dose di 1200 mg due volte al giorno (la più alta testata), con follow-up di 11,9 mesi, la rPFS mediana non è stata raggiunta (limite inferiore 11,01 mesi) e il tasso a 12 mesi è stato del 70,8%.

Source.

Clinical trial.