Studio PAnTHa di fase 1: primi dati nel mCRPC

²²⁵Ac-PSMA-Trillium (BAY3563254) è un trattamento sperimentale che veicola radiazioni alfa mirate alle cellule del carcinoma prostatico. Combina una molecola altamente selettiva per PSMA con un dominio di legame all’albumina, che ne prolunga la permanenza nel circolo ematico e ne migliora la distribuzione tumorale. Il radionuclide, actinio-225, è coniugato tramite il chelante stabile Macropa, progettato per aumentarne sicurezza e stabilità.

Nello studio globale PAnTHa di fase 1, 50 uomini con carcinoma prostatico avanzato hanno ricevuto somministrazioni endovenose ogni sei settimane, fino a un massimo di quattro cicli. L’obiettivo primario era la valutazione della sicurezza e l’identificazione della dose raccomandata per studi successivi, con analisi esplorative dell’attività antitumorale.

Il profilo di sicurezza è risultato incoraggiante. Non sono state osservate tossicità dose-limitanti né decessi correlati al trattamento. La maggior parte dei pazienti ha riportato eventi avversi di grado lieve o moderato, prevalentemente xerostomia, affaticamento e nausea. Questo rappresenta un miglioramento significativo rispetto alle precedenti terapie PSMA a base di actinio, storicamente associate a tossicità più marcate a carico delle ghiandole salivari e del midollo osseo.

²²⁵Ac-PSMA-Trillium ha inoltre dimostrato una rilevante attività antitumorale. Tra i pazienti con malattia misurabile, il 46% ha ottenuto una riduzione significativa delle dimensioni tumorali e l’83% ha raggiunto il controllo di malattia. Le risposte biochimiche sono risultate particolarmente rilevanti: alla dose raccomandata di 125 kBq/kg, l’83% dei pazienti ha ottenuto una riduzione del PSA ≥50% e il 58% una riduzione ≥90%. Le risposte sono risultate più pronunciate nei pazienti con elevata espressione di PSMA alla PET. Le analisi preliminari del DNA tumorale circolante hanno confermato tale associazione, mostrando riduzioni rapide e dose-dipendenti dopo l’inizio del trattamento.

Clinical trial.